Soutenance de thèse de Jeffrey ARRINDELL

La vimentine une protéine du filament intermédiaire exprimée dans différents types cellulaires, joue un rôle clé dans de multiples événements cellulaires. Dans ce travail, nous nous sommes concentrés sur la caractérisation des rôles que joue la vimentine lors de l’infection par des pathogènes d’une cellule hôte. Premièrement, nous avons décrit les événements cellulaires impliquant le SARS-CoV-2 et la vimentine, où nous avons déterminé que la vimentine agit comme corécepteur aux côtés du ACE2 pour initier le processus d’entrée du virus. Dans la même étude, nous avons vu que l’inhibition de la vimentine diminuait l’entrée virale, la réplication virale et la libération, ce phénomène se traduisait également par une augmentation de la survie cellulaire. Ainsi, nous avons également remarqué que l’inhibition de la vimentine diminuait la réponse pro-inflammatoire au SARS-CoV-2. Dans une autre étude, nous avons démontré que la vimentine interagit également avec la bactérie Tropheryma whipplei au cours de l’infection des macrophages. L’observation microscopique nous a également permis de déterminer que la vimentine peut potentiellement jouer un rôle dans l’ancrage de la vacuole contenant T. whipplei. Comme dans l’étude précédente, l’inhibition de la vimentine s’est traduite par une diminution de l'internalisation des bactéries et une diminution de la réponse immunitaire de l’hôte. Dans l’ensemble, ma thèse m’a permis d’utiliser diverses approches pour déterminer que le rôle clef de la vimentine dans l’infection et la réponse de l'hôte.

Vimentin an intermediate filament protein expressed in various cell types, plays a key role in multiple cellular events. In this work we focused on characterizing the roles that vimentin plays during pathogens infection of a host cell. Firstly, we described the cellular events involving SARS-CoV-2 and vimentin, where we determined that vimentin acts as co-receptor alongside ACE2 to initiate entry process of the virus. In the same study we saw that the inhibition of vimentin decreased viral entry, viral replication and release, which was associated with increased cell survival. In addition, we also noticed that the inhibition of vimentin decreased the pro-inflammatory response to SARS-CoV-2. In another study, we demonstrated that vimentin interacts with the bacterium Tropheryma whipplei during infection of macrophages. The microscopic observation also allowed us to determine that vimentin can potentially play a role in anchoring the vacuole containing T.whipplei. Similar to the previous study, the inhibition of vimentin led to decreased bacterial uptake and decreased host immune response. Overall, my thesis allowed me by using various approaches to determine that vimentin plays a key role during infection and host response.