Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Biologie du Développement
Etablissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
Spécification neuronale,Facteurs bHLH,Robustesse,C. elegans,
Keywords
Neuronal specification,bHLH factors,Robustness,C. elegans,
Titre de thèse
Facteurs bHLH proneuraux et fiabilité des programmes de spécification neuronaux chez C. elegans.
Proneural bHLH factors and the robustness of neuronal specification programs in C. elegans.
Date
Jeudi 10 Décembre 2020 à 14:00
Adresse
Campus de Luminy, 13288 Marseille Cedex 09
Amphi 12
Jury
Directeur de these |
M. Vincent BERTRAND |
Institut de Biologie du Développement de Marseille |
Rapporteur |
Mme Nuria FLAMES |
Instituto de Biomedicina de Valencia |
Rapporteur |
M. Alexandre PATTYN |
Institut des Neurosciences de Montpellier |
Examinateur |
Mme Sophie CHAUVET |
Institut de Biologie du Développement de Marseille |
Résumé de la thèse
Au cours du développement du système nerveux, une grande diversité de types neuronaux est produite. Ce processus doit être très étroitement régulé afin que le bon ensemble de types neuronaux soit généré. Durant ma thèse, jai analysé les mécanismes qui assurent la fiabilité des programmes de spécification neuronaux en utilisant C. elegans comme organisme modèle. Les facteurs de transcription bHLH proneuraux jouent un rôle clé dans les étapes précoces de la spécification des neurones chez de nombreux animaux. En analysant le développement dune classe spécifique dinterneurones cholinergiques (AIY), jai observé que quatre facteurs bHLH différents sont impliqués dans leur spécification : NGN-1/Neurogénine, HLH-3/Achaete-Scute, HLH-16/Beta3 et HLH-2/E. Cela pose la question de savoir pourquoi autant de facteurs bHLH sont requis pour un unique événement de spécification. En utilisant une approche dimagerie quantitative, jai établi quune coopération entre les différents bHLH proneuraux est requise afin dactiver un niveau dexpression correct des facteurs de transcription sélecteurs terminaux qui, par la suite, initient et maintiennent lexpression dune large batterie de gènes de différenciation terminaux responsables de la fonction du neurone AIY. De manière surprenante, les différents bHLH proneuraux ont un effet antagoniste sur une autre cible, le facteur proapoptotique EGL-1 de la famille BH3-only, qui est normalement exprimé seulement à faible niveau dans le neurone AIY et qui interfère avec sa spécification. Je propose que lemploi de multiples facteurs bHLH proneuraux permet une spécification neuronale robuste tout en empêchant lactivation incontrôlée de gènes délétères.
Thesis resume
During nervous system development, a high diversity of neuronal cell types is produced. This process has to be tightly regulated to generate the correct set of neuron types. During my PhD, I analyzed the mechanisms that ensure the robustness of neuronal specification programs, using C. elegans as a model organism. Proneural bHLH transcription factors play a key role in the early steps of neuronal specification in many animals. By anaIyzing the development of a specific class of cholinergic interneurons (AIY), I observed that four different bHLH factors are involved in their specification : NGN-1/Neurogenin, HLH-3/Achaete-Scute, HLH-16/Beta3 and HLH-2/E. This raises the question of why so many bHLH factors are required for a single neuronal specification event. Using quantitative imaging, I established that a cooperation between the different proneural bHLH factors is required to activate the correct level of expression of terminal selector transcription factors that subsequently initiate and maintain the expression of a large battery of terminal differentiation genes responsible for the function of the AIY neuron. Surprisingly, the different proneural bHLH have an antagonistic effect on another target, the proapoptotic BH3-only factor EGL-1, normally expressed only at very low levels in the AIY neuron and detrimental for its specification. I propose that the use of multiple proneural bHLH factors allows robust neuronal specification while, at the same time, preventing spurious activation of deleterious genes.