Soutenance de thèse de Ngoc Anh Thu NGUYEN

L'hémophilie est une maladie génétique rare (transmission récessive liée à l’X) caractérisée par des hémorragies spontanées ou prolongées dues à un déficit en facteur de coagulation et touchant majoritairement les hommes. L’hémophilie insuffisamment traitée peut provoquer des événements hémorragiques graves, tels qu'une hémorragie intracrânienne et une hémarthrose. Cependant, les améliorations des soins de l'hémophilie (par exemple, les thérapies substitutives) permettent aux personnes atteintes d'hémophilie d'avoir une espérance de vie presque normale et de vivre avec une maladie chronique. L'objectif principal est d'évaluer l'état de santé objectif (traitements, complications, comorbidités) et l'état de santé subjectif (qualité de vie, facteurs socio-psycho-comportementaux) des personnes atteintes d'hémophilie en France, incluses dans le registre FranceCoag. Dans un premier temps, la transition de l’adolescence vers l’âge adulte et les impacts de la transition sur les jeunes atteints d’hémophilie sévère ont été évalués. La comparaison de l’observance à la prise en charge, considérée comme un marqueur de la transition réussie, entre les adolescents et jeunes adultes, a montré que les adolescents étaient plus souvent observants que les jeunes adultes. Ce résultat, ainsi que les freins identifiés à l'observance à la prise en charge (être jeune adulte, avoir redoublé au moins une année scolaire, présenter des difficultés psychologiques et émotionnelles) ont révélé des impacts de la transition de l'adolescence vers l'âge adulte sur les jeunes atteints d’hémophilie sévère. Deuxièmement, les impacts de l'hémophilie sur la qualité de vie des frères et sœurs d'adolescents atteints d'hémophilie sévère ont été évalués. La qualité de vie de la fratrie n’était pas significativement différente de celle des adolescents atteints d’hémophilie sévère, mais elle était supérieure à celle de la population générale française de même âge et sexe. Un âge plus avancé, le sexe masculin, une intensité plus élevée des symptômes d'anxiété et un recours fréquent à des stratégies de coping par distraction étaient associés à une moins bonne qualité de vie, tandis qu'une intelligence émotionnelle et un comportement prosocial plus élevés étaient associés à une meilleure qualité de vie. Ces résultats ont montré que les frères et sœurs n’étaient pas particulièrement affectés par des problèmes liés à la maladie, mais qu’il fallait peut-être prendre soin de leur santé psychosociale. Troisièmement, les impacts de l'hémophilie sur l'insertion professionnelle des adultes atteints d'hémophilie sévère ont été évalués. Le taux d'emploi plus faible de ces personnes par rapport à la population générale française montre un impact négatif de l'hémophilie sur leur vie professionnelle. Les freins identifiés à l’insertion professionnelle, à savoir l’infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l’état de santé physique altéré et les problèmes de santé mentale, ont souligné le rôle de l’état de santé objectif et subjectif dans l’insertion professionnelle des personnes atteintes d’hémophilie sévère. Les résultats apportent un éclairage sur l'état de santé objectif et subjectif des personnes atteintes d'hémophilie en France, ainsi que les impacts de la transition de l'adolescence vers l'âge adulte sur les jeunes, les impacts de l’hémophilie sur la qualité de vie de ses fratries et sur l'insertion professionnelle des adultes atteints d’hémophilie sévère. Les résultats pourraient être utilisés pour développer des stratégies de soutien ciblées et des programmes d’éducation thérapeutique adaptés aux personnes atteintes d'hémophilie.

Haemophilia is a rare and X-linked hereditary bleeding disorder caused by the deficiency in clotting factors and mainly affects males. If insufficiently treated, it can cause serious haemorrhagic events, such as intracranial haemorrhage and haemarthrosis. However, improvements in haemophilia care (e.g., substitutive therapies) allow people with haemophilia (PwH) to have a near-normal life expectancy and live with a chronic disease. The main objective is to evaluate the objective health status (treatments, complications, comorbidities) and subjective health status (quality of life [QoL], socio-psycho-behavioural factors) of PwH in France, who are included in the FranceCoag registry. First, the transition from adolescence to adulthood and the impacts of the transition on young people with severe haemophilia (PwSH) were assessed. The comparison of the adherence to healthcare, which was considered as a marker of the successful transition, between adolescents and young adults, showed that the adolescents were more often adherent to healthcare than the young adults. This result, as well as the identified barriers to the adherence to healthcare (being young adult, having repeated at least one school grade, presenting mental health concerns) revealed the impacts of the transition from adolescence to adulthood on young PwSH. Second, the impacts of haemophilia on the QoL of siblings of adolescents with severe haemophilia were assessed. The QoL of the siblings was not significantly different from that of the adolescents with severe haemophilia, but it was higher than that of the age- and sex-matched French general population. Older age, male gender, higher intensity of anxiety symptoms and frequent use of distraction coping strategies were associated with lower QoL, whereas higher trait emotional intelligence and prosocial behaviour were associated with better QoL. These results showed that the siblings were not markedly affected by disease-related problems, but their psychosocial health might need to be taken care of. Third, the impacts of haemophilia on the occupational integration of adults with severe haemophilia were assessed. The lower employment rate of these people as compared to the French general population showed a negative impact of haemophilia on their occupational lives. The identified barriers to the occupational integration, which were human immunodeficiency virus (HIV) infection, poor physical health and mental health concerns, highlighted the roles of objective and subjective health status in the occupational integration of PwSH. The findings shed light on the objective and subjective health status of PwH in France, as well as the impacts of the transition from adolescence to adulthood on young PwSH, the impacts of haemophilia on the QoL of their siblings and on the occupational integration of adults with severe haemophilia. The findings could be used to develop targeted supportive strategies and adapted therapeutic education programs for PwH.