Soutenance de thèse de Alexis JOUENNE

Le prédiabète est associé à un risque cardiovasculaire (CV) accru, en particulier pour les femmes. D’autre part, la NAFLD, liée au prédiabète, est depuis peu considérée comme un facteur de risque CV indépendant. L’objectif de ce doctorat était i) d’étudier la relation entre les altérations CV et hépatiques dans un modèle de rates prédiabétiques soumises à un régime riche en graisse et en sucre ; ii) de comparer les effets d’une supplémentation en resvératrol (RSV), un polyphénol cardioprotecteur, à un retour à un régime standard sur les altérations cardiaques, hépatiques et du tissu adipeux (TA) dans ce modèle. La morphologie, la fonction et la perfusion cardiaques ont été explorées par imagerie par résonance magnétique in vivo. La tolérance à l’ischémie-reperfusion a été évaluée ex vivo sur le modèle du cœur isolé perfusé avec l’étude simultanée de la fonction cardiaque et du métabolisme énergétique par spectroscopie par résonance magnétique du phosphore-31. La stéatose, le métabolisme lipidique et l’inflammation hépatique et du TA ont été étudiés en parallèle. La première étude a montré une corrélation entre les altérations du métabolisme lipidique hépatique et CV induites par le régime HFS, dès le stade de prédiabète. La deuxième étude a montré une cardioprotection supérieure du RSV, malgré de moindres effets sur le métabolisme lipidique et glucidique, par rapport à un retour à un régime standard. La protection contre le remodelage cardiaque du RSV était associée à une réduction de l’expression d’autotaxine du TA, une protéine potentiellement impliquée dans ce remodelage, suggérant un mécanisme d’action encore inconnu. L’ensemble des résultats souligne le potentiel de la supplémentation en RSV contre les altérations CV précoces associées au prédiabète et à la NAFLD, en particulier pour les femmes, et l’intérêt de l’étude multi-organes dans la caractérisation de ces altérations.

Pre-diabetes is associated with increased cardiovascular (CV) risk, particularly for women. On the other hand, NAFLD, closely linked to prediabetes, has recently been recognized as an independent CV risk factor. The aim of this PhD was i) to investigate the relationship between CV and hepatic alterations in a pre-diabetic model of female rats fed a high-fat, high-sucrose diet; ii) to compare the effects of Resveratrol (RSV) supplementation, a cardioprotective polyphenol, with a return to a standard diet on cardiac, hepatic and adipose tissue (AT) alterations in this model. Cardiac morphology, function and perfusion were explored by in vivo magnetic resonance imaging. Ischemia-reperfusion tolerance was assessed ex vivo on the isolated perfused heart model, with simultaneous study of cardiac function and energy metabolism by phosphorous magnetic resonance spectroscopy (31P-MRS). Steatosis, lipid content, lipid metabolism and inflammation in the liver and AT were studied in parallel. The first study showed a correlation between hepatic lipid metabolism and CV alterations induced by the HFS diet, since the pre-diabetic stage. The second study showed a superior cardioprotection of RSV, despite lesser effects on lipid and carbohydrate metabolism, compared with a return to a standard diet. Furthermore, RSV's protection against cardiac remodeling was accompanied by a reduction in the expression of AT’s autotaxin, a protein potentially involved in deleterious cardiac remodeling, suggesting a still unknown mechanism of action of RSV. Taken together, these results underline the potential of RSV supplementation against early CV alterations associated with prediabetes and NAFLD, particularly for women, but also the value of multi-organ study in characterizing these alterations.