Soutenance de thèse de Ronald SARASWAT

Les maladie cardiovasculaires (MCV) se développent fréquemment avec l’âge et représentent l’une des principales causes mondiales de mortalité. Au cœur de ce phénomène se trouve la sénescence cellulaire, un processus qui est à l’origine du vieillissement et caractérisé par un arrêt de la croissance cellulaire. Les cellules sénescentes présentent une signature unique connue sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), conduisant à la libération de vésicules extracellulaires (VE). Ces EV, particules hétérogènes liées à la membrane, participent à la communication intercellulaire et à divers processus biologiques, notamment l'hémostase. Notre étude poursuit deux objectifs principaux : Premièrement, nous approfondissons la signature protéomique des cellules endothéliales sénescentes et de leurs EV associés, en mettant l'accent sur les cellules endothéliales aortiques humaines (HAoEC). Deuxièmement, le rôle des EV endothéliaux sénescents dans la thrombo-inflammation est examiné à l’aide de divers tests in vitro. Nos résultats révèlent des expressions protéiques différentielles liées à l’âge et suggèrent des biomarqueurs potentiels pour la détection précoce de la sénescence qui pourraient indiquer la progression d’une maladie vasculaire. L’analyse fait également allusion au rôle pro-thrombotique des véhicules électriques issus de cellules sénescentes, qui pourrait influencer les processus thrombo-inflammatoires. Dans l’ensemble, cette thèse souligne l’impératif de poursuivre les recherches sur l’interaction de la dynamique de la coagulation avec l’âge et la sénescence et met en évidence les voies potentielles et les biomarqueurs d’importance clinique.

Cardiovascular disorders (CVDs) frequently develop with advancing age and represent a global primary cause of mortality. Central to this phenomenon is cellular senescence, a process that underlies aging and is characterized by cellular growth arrest. Senescent cells exhibit a unique signature known as the Senescence Associated Secretory Phenotype (SASP), leading to the release of Extracellular Vesicles (EVs). These EVs, heterogeneous membrane-bound particles, participate in intercellular communication and various biological processes, notably hemostasis. Our study pursues two main objectives: Firstly, we delve into the proteomic signature of senescent endothelial cells and their associated EVs, with a focus on Human Aortic Endothelial Cells (HAoECs). Secondly, the role of senescent endothelial EVs in thrombo-inflammation is examined using various in vitro assays. Our results reveal differential protein expressions related to age and suggests potential biomarkers for early detection of senescence that could indicate vascular disease progression. The analysis also hints at a pro-thrombotic role for EVs from senescent cells, which might influence thrombo-inflammatory processes. Overall, this thesis underscores the imperative for further investigations into the interplay of coagulation dynamics with age and senescence and highlights potential pathways and biomarkers of clinical significance.