Soutenance de thèse de Thomas PAYET

La régulation de l’homéostasie énergétique fait intervenir un dialogue entre différents organes tels que le tissu adipeux (TA) ou le cerveau et implique des signaux hormonaux, inflammatoires ou nerveux. Des travaux récents ont décrit un mode de communication inter-organes basé sur les vésicules extracellulaires (VEs). La composition et le contenu des VEs est dépendante de la cellule d’origine et du stimulus exercé. De manière intéressante, le TA sécrète des VEs qui sont capables de convoyer des protéines, des lipides ou encore des micro-ARNs (miARNs) entre les cellules et ainsi réguler le métabolisme énergétique. Notre groupe mis en évidence que la vitamine D (VD) réduisait l’inflammation du TA en diminuant l’expression de cytokines et miARNs inflammatoires. Nos données suggèrent que la VD pourrait moduler la composition et le contenu des VEs adipocytaires. L’objectif de cette thèse a été de clarifier l’effet de la VD sur la composition lipidique et protéique des VEs issues d’adipocyte ainsi que leur contenu en miARNs dans un contexte inflammatoire. Tout d’abord, nous avons étudié l’effet de la VD seule ou en condition inflammatoire induite par le Tumor Necrosis Factor-α (TNFα) sur la composition lipidique et protéique des VEs adipocytaire. Nous avons identifié par des approches lipidomiques une signature lipidique propre à la VD seule ou en présence de TNFα. Par des outils de cytométrie, nous avons observé que la VD +/- TNFα pouvait moduler l'expression de certaines protéines à la surface des VEs. Dans un second temps, nous avons pu confirmer le rôle anti-inflammatoire de la VD en observant qu’elle pouvait limiter le contenu de miARNs inflammatoires dans des VEs issues d’adipocytes humains ou murins. Nos résultats suggèrent que la VD peut moduler le contenu et la composition des VEs adipocytaires qui pourraient constituer ainsi un nouveau mode d’action de ce micronutriment.

The regulation of energy homeostasis involves a dialogue between different organs such as adipose tissue (AT) or the brain, and involves hormonal, inflammatory or nervous signals. Recent studies have described a mode of inter-organ communication based on extracellular vesicles (EVs). The composition and content of EVs depend on the originating cell and the stimulus involved. Interestingly, AT secretes EVs capable of transporting proteins, lipids, and microRNAs (miRNAs) between cells, thus regulating energy metabolism. Our group demonstrated that vitamin D (VD) reduces AT inflammation by decreasing the expression of inflammatory cytokines and miRNAs. Our data suggest that VD could modulate the composition and content of adipocyte-derived EVs. The objective of this thesis was to clarify the effect of VD on the lipid and protein composition of adipocyte-derived EVs, as well as their miRNA content in an inflammatory context. First, we studied the effect of VD alone or under inflammatory conditions induced by Tumor Necrosis Factor-alpha (TNFα) on the lipid and protein composition of adipocyte-derived EVs. We identified a distinct lipid signature of VD alone or in the presence of TNFα using lipidomic approaches. Using cytometry tools, we observed that VD +/- TNFα could modulate the expression of certain proteins on the surface of EVs. In a second step, we confirmed the anti-inflammatory role of VD by observing that it could limit the content of inflammatory miRNAs in EVs derived from human or murine adipocytes. Our results suggest that VD can modulate the content and composition of adipocyte-derived EVs, which could constitute a new mode of action for this micronutrient.