Soutenance de thèse de Clémence LACROIX

Depuis plusieurs années, nous constatons une attention toute particulière aux cannabinoïdes dans le domaine médical. Le système endocannabinoïde étant largement impliqué dans les maladies neurodégénératives, et devant l’activité pléiotropique des cannabinoïdes, l’objectif de cette thèse était de réaliser un panorama sur plusieurs niveaux populationnels de l’utilisation de ces cannabinoïdes dans plusieurs pathologies neurodégénératives tant sur le plan de l’efficacité que de la sécurité : la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Nous nous sommes tout d’abord intéressés à la population mondiale à travers les données existantes dans la littérature afin de faire un état des lieux à la fois de la plausibilité pharmacologique, des données cliniques (essais cliniques, case reports) et du point de vue des patients. Puis, nous nous sommes intéressés aux patients français atteints de la maladie de Parkinson pour qui nous avons rédigé un protocole d’essai clinique dont l’objectif principal était d’évaluer l’efficacité d’un traitement par cannabinoïdes dans les symptômes moteurs et non moteurs de la maladie. Nous avons ensuite interrogé les patients français atteints de SLA sur leurs consommations de cannabinoïdes dans le cadre de leur maladie afin de dresser un panorama des caractéristiques de consommations, des symptômes améliorés et des effets indésirables à travers un questionnaire anonyme en ligne. Pour compléter ces données, après observation de l’intérêt des patients pour le cannabidiol (CBD) et dans une dynamique de médecine « personnalisée », nous avons réalisé une boîte à outils pharmacologiques sur les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques entre CBD et médicaments pour faciliter la pratique clinique chez ces patients souvent polymédicamentés. Un de nos travaux de recherche ayant fait émerger la complexité et les difficultés des méthodes historiques de développement des médicaments en particulier dans le cas des cannabinoïdes, notre réflexion s’est axée autour de l’intérêt et de l’exploitation des données de vie réelle pour le développement de futurs médicaments. Les données scientifiques disponibles étant peu nombreuses pour le moment, il semble nécessaire de confirmer l’intérêt de telles substances avec des méthodes robustes de type « Real World Evidence » afin d’analyser la balance bénéfice/risque, ligne conductrice de tout développement de nouveau médicament. En effet, les patients concernés consomment des produits d’une qualité qui n’est pas pharmaceutique (achat dans la rue, sur internet) pouvant conduire à des complications sanitaires (effets indésirables, mises en danger, interactions médicamenteuses), et ainsi manifestent une demande urgente d’accélération de l’accès à des produits de qualité contrôlée, avec des conditions d’accès au marché réglementées (autorisation d’accès précoce, autorisation d’accès compassionnel, autorisation de mise sur le marché), impliquant un suivi pharmacologique précis de la balance bénéfice/risque.

Medical use of cannabis has been receiving growing attention over the last past decades. As the endocannabinoid system is widely involved in neurodegenerative disorders, and given the pleiotropic activity of cannabinoids, the aim of this thesis was to provide a multi-population overview of the use of these cannabinoids in several neurodegenerative disorders, in terms of both efficacy and safety: amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Parkinson's disease and Alzheimer's disease. We first looked at the world population through existing data in the literature, in order to take stock of pharmacological plausibility, clinical data (clinical trials, case reports) and the patient's point of view. We then turned our attention to French patients with Parkinson's disease, for whom we drafted a clinical trial protocol with the primary objective of evaluating the efficacy of cannabinoid treatment in motor and non-motor symptoms of the disease. We then questioned French ALS patients about their use of cannabinoids in the context of their disease, in order to establish an overview of consumption patterns, improved symptoms and adverse effects, using an anonymous online questionnaire. To complete these data, after observing patients' interest in cannabidiol (CBD) and in a dynamic of "personalized" medicine, we worked on a pharmacological toolbox on pharmacokinetic drug-drug interactions with CBD to facilitate clinical practice in these polymedicated patients. As one of our research projects highlighted the complexity and difficulties of historical drug development methods, particularly in the case of cannabinoids, our thinking focused on the interest and exploitation of real-life data for the development of future drugs. Given the paucity of scientific data available at present, it seems necessary to confirm the value of such substances using robust "Real World Evidence" methods, in order to analyze the benefit/risk balance, the guiding principle of all new drug development. Indeed, these patients consume products of non-pharmaceutical quality (bought in the street or in the internet), which can lead to health complications (adverse effects, endangerment, drug interactions), and are therefore urgently seeking accelerated access to quality-controlled products, with regulated market access conditions (early access authorization, compassionate access authorization, marketing authorization), involving precise pharmacological monitoring of the benefit/risk balance.