Ecole Doctorale
SCIENCES CHIMIQUES - Marseille
Spécialité
Sciences Chimiques
Etablissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
nitroxyde,IRM,champ magnétique terrestre,,
Keywords
nitroxyde,MRI,terrestrial magnetic field,,
Titre de thèse
Les agents de contrastes radicalaire pour l'IRM de demain
radical contrats agents for futur MRI
Date
Vendredi 17 février 2023 à 9:30
Adresse
Faculté de ST jérôme, avenue escadrille normande niemen marseille 13013 Salle des thèses - faculté des Sciences de St-Jérôme
Jury
Examinateur |
M. Uttaro JEAN PIERRE |
IBMM Montpellier |
Rapporteur |
M. Edmond GRAVEL |
CEA Saclay |
Directeur de these |
M. Gérard AUDRAN |
ICR |
CoDirecteur de these |
M. Sylvain MARQUE |
ICR |
Examinateur |
Mme Jallila SIMAAN |
ISM² |
Examinateur |
Mme Elodie PARZY |
CRMSB bordeaux |
Rapporteur |
M. Jean-Marie GALANO |
IBMM Montpellier |
Résumé de la thèse
Ce travail présente la synthèse de nouvelles sondes radicalaires sensibles à l'activité enzymatique. Ces nitroxydes à shift sont synthétisés dans le but de nouvelles méthodes de détection de l'activité enzymatique par RPE. De plus, ces sondes permettent une application en IRM-PDN en tant que nouveaux agents de contraste pour l'IRM et ainsi la mesure in-vivo de l'activité enzymatique. De ce fait, elles pourraient un jour remplacer les agents de contraste actuels, en grande majorité fait à partir de Gadolinium.
La première partie est consacrée à l'état de l'art dans le domaine des agents de contraste et de l'IRM-PDN. La deuxième partie est consacrée à l'établissement des voies de synthèse des cibles proposées en 17 et 18 étapes, et à l'amélioration des 6 premières étapes déjà réalisées au sein de l'équipe CRAB de l'ICR. La troisième et dernière partie est consacrée à l'étude cybotactique de certains intermédiaires de synthèse possédant des caractéristiques particulières. Ainsi, il y sera détaillé des interactions attendues ou non entre solvant et intermédiares de synthèse.
Thesis resume
This work presents the synthesis of new radical probes sensitive to enzyme activity. These shift nitroxides are synthesized for new methods of detecting enzyme activity by RPE. In addition, these probes allow application in MRI-PDN as new contrast agents for MRI and thus in-vivo measurement of enzyme activity. As a result, they could one day replace the current contrast agents, mostly made from Gadolinium.
The first part is devoted to the state of the art in the field of contrast agents and MRI-PDN. The second part is devoted to the establishment of the synthesis paths of the proposed targets in 17 and 18 steps, and to the improvement of the first 6 steps already achieved within the CRAB team of the ICR. The third and final part is devoted to the cybotactic study of certain synthetic intermediates possessing particular characteristics. Thus, it will be detailed of the expected or not interactions between solvent and synthesis intermediates.