Soutenance de thèse de Celia CARTAGENA GARCIA

La recherche préclinique repose sur l'utilisation de modèles animaux, de lignées cellulaires ou de cellules isolées. Des alternatives qui offrent plus de pertinence et moins soucis éthiques sont actuellement recherchés. Malgré ses possibilités, le sang total n'est pas souvent envisagé pour les études fonctionnelles. En plus de la facilité de collecte, il pourrait capturer l'hétérogénéité du donneur et être plus proche d'un état in vivo car aucun type cellulaire ou composant sanguin n'est négligé. La phase préclinique est cruciale pour l’étude des maladies et le développement de nouvelles thérapies. La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique pour laquelle le blocage de l'inflammation a été l'approche thérapeutique historique. Divers traitements, tels que les anti-TNF, sont disponibles mais restent inefficaces. L'amélioration des modèles précliniques et la caractérisation des patients atteints de PR, ainsi que de nouvelles stratégies thérapeutiques telles que la promotion active de la résolution de l'inflammation, ouvrent de nouvelles perspectives. Nous avons cherché à développer, démocratiser et exploiter l'utilisation d'approches fonctionnelles basées sur le sang total dans le contexte de la recherche préclinique sur les maladies rhumatismales. Une variété de molécules pro-inflammatoires, pro-résolutives et anti-inflammatoires ont été caractérisées par cytométrie de flux à travers l'investigation de la réponse immunitaire des leucocytes. En utilisant des échantillons de sang témoin ou de patients, nous ouvrons de nouveaux horizons pour les études mécanistiques et la stratification des patients dans le domaine des maladies inflammatoires.

Pre-clinical research relies on the use of animal models, cell lines, or isolated cells. There is currently a quest toward alternatives that provide higher relevance and less ethical concerns. Despite extended capabilities, especially for functional studies, whole blood is not frequently considered. In addition to ease of collection, it could help capture donor heterogeneity and be closer to an in vivo state as no cell subset nor blood component is disregarded. The pre-clinical phase is crucial to investigate mechanisms of disease and to develop new drugs. Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease for which blocking inflammation has been the historical therapeutical approach. A variety of treatments such as anti-TNFs are available but are still inefficient since not all patients respond. Better pre-clinical models and RA patient characterization, together with new therapeutic strategies such as the active promotion of inflammation resolution, open new perspectives. We aimed to develop, democratize, and leverage the use of whole blood-based functional approaches in the context of rheumatic diseases pre-clinical research. A variety of pro-inflammatory, pro-resolving and anti-inflammatory molecules were characterized by flow cytometry through the investigation of leukocyte immune response. Leveraging either control or patient blood samples, we open new horizons for mechanistic studies and patient stratification in the field of inflammatory diseases.