Soutenance de thèse de Morgane CHIESA

Les études épidémiologiques fournissent des données contradictoires sur les séquelles néfastes de la naissance par césarienne et leurs liens avec des troubles neurodéveloppementaux tels que l’autisme (TSA). Pour avoir un meilleur aperçu du problème, mon travail de thèse a consisté à comprendre si la césarienne, à terme ou pré-terme, avait une influence sur l’apparition des TSA. En effet, les prévalences des césariennes et des TSA ont parallèlement augmenté ces dernières années. Par conséquent, nous avons mis en place un modèle de césarienne à terme ou pré-terme chez la souris et évalué en conditions contrôlées des paramètres clés de leur comportement ainsi que de leur développement morphologique et physiologique. Nos résultats ont montré que la césarienne à terme ou pré-terme n’altère pas les comportements sociaux, anxieux et locomoteurs des souris adultes. De plus, nous avons confirmé que la césarienne n’altère pas l’action du GABA qui passe d’excitatrice à inhibitrice chez les souris pendant leur seconde semaine postnatale. Par ailleurs, quelle que soit la manière d’accoucher, les courants postsynaptiques glutamatergiques et GABAergiques ont une amplitude et une fréquence similaires. De ce fait, la césarienne à terme ou pré-terme n’induit pas de conséquences préjudiciables à long terme telles que les comportements de type autistique. Cependant, nous avons constaté que les vocalisations ultrasoniques induites par l’isolation sont altérées pendant le développement chez les souriceaux nés par césarienne pré-terme. Ces résultats nous ont suggéré que la césarienne pourrait affecter d’autres paramètres développementaux plus précocement. Nos résultats ont montré qu’à la naissance, chez les souris nées par césarienne à terme, et encore plus chez les pré-terme les neurones pyramidaux de CA3 présentent une arborisation dendritique sous-développée. Néanmoins, ces différences sont transitoires car un jour plus tard, leur arborisation dendritique neuronale est semblable à celle des animaux nés par voie basse. Globalement, ces résultats suggèrent que la césarienne, avec la prématurité comme facteur aggravant, induit des retards éphémères mais pas de conséquences à long terme. En conclusion, ce travail de thèse suggère que la naissance par césarienne n’est pas suffisante pour induire des conséquences néfastes à long terme, comme indiqué par les études épidémiologiques.

Epidemiological studies have provided contradictory data on the deleterious sequels of birth by cesarean section (C-section) delivery and their links with developmental brain disorders such as Autism Spectrum Disorders (ASD). To gain better insight on this issue, my dissertation work aimed to understand if birth by C-section, either at term or preterm, had an influence on the prevalence of ASD, both of which have increased in recent years. Hence, we implemented a mouse model of C-section delivery at term or preterm and evaluated in well-controlled conditions several key features of morphological and physiological development as well as behavior. Our results show that in young-adult mice, C-section delivery at term or preterm did not alter social, anxious or locomotor behaviors. Furthermore, we confirmed that C-section delivery did not induce autistic-like features by assessing the GABA developmental excitatory to inhibitory shift. We found that, in two-week-old mice born either vaginally or by C-section delivery, GABA had an inhibitory action in CA3 pyramidal neurons. Moreover, GABAergic and glutamatergic postsynaptic currents had similar amplitude and frequency in vaginally-born and C-section delivered pups. Therefore, C-section delivery at term or preterm does not lead to long-term detrimental consequences such as ASD-like behaviors. Yet, we found that isolation-induced ultrasonic vocalizations were affected during the development of pups delivered preterm by C-section, raising the question that C-section delivery might still affect earlier neonatal developmental patterns. Our results showed that at birth, CA3 pyramidal neurons of pups born by C-section delivery at term, and even more at preterm, presented an underdeveloped arbor. Still, these differences were transient since one day later these neurons’ arborization was similar to the one of pups delivered vaginally. Altogether, these results suggest that C-section delivery, with prematurity as an aggravating factor, induces transient developmental delays that do not lead to long-term consequences. Overall, this dissertation work proposes that C-section delivery alone is not sufficient to induce long-term detrimental consequences as reported in epidemiological studies.