Soutenance de thèse de ELHUSSEINY JANA

Résumé de la thèse

Les parasites coccidiens se disséminent sous forme d'oocystes, stades de transmission environnementale capables de survivre à des conditions difficiles tout en s'ouvrant de manière hautement contrôlée dans l'hôte afin de libérer les sporozoïtes, formes infectieuses du parasite. La manière dont la paroi de l'oocyste concilie ces exigences opposées, ainsi que l'évolution de sa résistance au cours de la sporulation de l'oocyste, face aux désinfectants puis aux cellules de l'hôte, reste largement inconnue. À l'aide de techniques de micro-indentation et de perçage à l'échelle de l'oocyste unique, d'imagerie quantitative, de marquage par des lectines, d'infection in vivo et in vitro avec des phagocytes dans des modèles coccidiens d'Eimeria, nous montrons que la paroi bicouche de l'oocyste est fonctionnellement compartimentée. La couche externe est chimiquement fragile, tandis que la couche interne supporte la charge mécanique et reste imperméable aux macromolécules même après l'élimination de la couche externe. Les oocystes se comportent comme des coques sous pression qui se rompent préférentiellement au pôle antérieur, un point faible fixe qui canalise la libération des sporocystes quel que soit le site d'application de la force. La structure de la paroi, l'autofluorescence, les propriétés mécaniques et l'infectivité des oocystes sont dissociables: le traitement à l'eau de Javel élimine la couche externe sans affaiblir la paroi ni éliminer totalement l'infectivité; le traitement à l'ozone érode la couche externe et endommage les glycanes de la paroi interne tout en ne réduisant que partiellement l'infectivité; enfin, le traitement thermique affaiblit la paroi et abolit l'infectivité tout en laissant intacte la structure double couche de l'oocyste. La résistance mécanique augmente au cours de la sporulation et diminue avec le vieillissement des oocystes. Lorsque l'eau de Javel et la chaleur sont combinées, les dommages dépendent de l'ordre des traitements, tandis que l'inactivation parasitaire dépend uniquement de la chaleur. Lors des interactions avec les phagocytes, les oocystes intacts déclenchent une adhésion rapide et une phagocytose frustrée de la part des macrophages et des neutrophiles, mais sont rarement internalisés totalement, tandis que les sporocystes libres sont plus facilement pris en charge, indiquant que la paroi intacte de l'oocyste résiste également au traitement par les cellules de l'immunité innée. Ensemble, ces résultats définissent un cadre mécanique de la résistance des oocystes coccidiens qui englobe le développement parasitaire, son vieillissement environnemental, sa résistance aux traitements de désinfection et aux cellules phagocytaires, et identifient la paroi interne comme la cible essentielle pour inactiver les parasites coccidiens transmis par l'environnement.