Soutenance de thèse de Titouan DESRUES

Le motif diol (-1,2 et -1,3) est largement répandu et essentiel dans la structure de nombreux produits naturels pour leur activité biologique. Leur construction de façon énantiosélective est donc primordial. Dans cette optique, nous avons réalisé un double dédoublement cinétique organocatalysé par réaction d’acylation sur des difluorodiols conduisant à des produits de très haute pureté énantiomérique. Ceci a pu être possible notamment par une interaction stabilisante dans l’état de transition améliorant significativement la sélectivité de la réaction. Une étude a été menée dans un second temps pour comprendre l’influence que pouvait avoir le deuxième alcool du motif diol lors de la première acylation énantiosélective, en s’intéressant aux diols secondaires-tertiaires. Puis un dédoublement cinétique indirect d’alcools tertiaire a été envisagé, en construisant au préalable des motifs diols secondaires-tertiaires vicinaux de façon diastéréocontrôlée. Cette stratégie indirecte s’est avérée très efficace conduisant à une excellente sélectivité avec seulement deux groupements à discriminer par rapport aux stratégies précédentes. Enfin le double dédoublement cinétique amplifié a été appliqué à des stéréotétrades montrant l’influence d’un centre stéréogène supplémentaire. L’ensemble de ces études a permis l’accès à des briques moléculaires hautement énantioenrichies d’un fort intérêt synthétique.

The (1,2- and 1,3-) diol moieties are widespread in the structure of natural products and essential for their biological activity. Their enantioselective preparations are therefore fundamental. In this perspective, we realized an organocatalyzed double kinetic resolution, through enantioselective acylation, on difluorodiols leading to products with high enantiopurity. This could, in particular, be achieved by stabilizing an interaction in the transition state, which significantly improves the selectivity of the reaction. A study was then conducted to understand the role of the second alcohol in the diol motif during the first enantioselective acylation, focusing on substrates bearing a secondary-tertiary diol. We then considered the indirect kinetic resolution of tertiary alcohols, by first building secondary-tertiary and vicinal diol motifs in a diastereocontrolled way. This indirect strategy has proved to be very efficient, leading to excellent selectivities with, compared to previous strategies, only two groups to discriminate. Finally, the amplified double kinetic resolution was applied to stereotetrads, showing the influence of an additional stereogenic center. All these studies enabled to produce highly enantioenriched molecular building blocks of strong synthetic interest.