Soutenance de thèse de Anais MOYON

L’angiogenèse est un processus permettant le développement des vaisseaux sanguins, notamment dans des processus critiques comme la croissance tumorale et la dissémination métastatique, mais aussi dans les processus cicatriciels et régénératifs post-ischémiques. L’évaluation par imagerie du potentiel pro-angiogénique d'un tissu présente donc un intérêt évident dans sa caractérisation moléculaire, pouvant aider la décision de prise en charge thérapeutique dans de nombreux domaines. Elle répondra en partie à la nécessité de développer de nouveaux outils innovants permettant la réalisation d'une prise en charge personnalisée des patients. A ce jour, aucune modalité d'imagerie n'a été validée pour la réalisation de la quantification directe de l'angiogenèse tissulaire. Certaines permettent de quantifier la vascularisation résultante des processus angiogéniques grâce à l'évaluation de la perfusion, la volémie, ou encore la perméabilité capillaire. Parmi les différentes modalités d'imagerie, l’imagerie isotopique, qui repose sur la détection in vivo de la biodistribution d'un radiotraceur isotopique offre l’avantage de quantifier l'intensité d'un processus moléculaire physiologique grâce à la spécificité de la vectorisation du traceur avec une sensibilité de l’ordre du picomolaire. Ainsi, différents radiotraceurs ciblant des biomarqueurs impliqués dans le processus angiogénique sont actuellement en cours d'évaluation mais la cible ainsi que le radiotraceur optimal n’ont pas encore été validés. Nous avons très récemment identifié l'angiomotine (AMOT) comme une nouvelle cible innovante pour l'imagerie du processus angiogénique. Cette étude présente plusieurs axes : Un premier axe dans lequel nous avons développé et validé in vivo chez le rongeur un agent d’imagerie TEP le 68Ga-sCD146, permettant l’évaluation l’expression tissulaire de l’Angiomotine (AMOT), que nous avons validé comme marqueur précoce du processus angiogénique tissulaire. La seconde partie de ce travail a consisté à utiliser l’imagerie afin d’évaluer les propriétés pro-angiogéniques et régénératrices de l’utilisation thérapeutique d’un métabolite endogène issu du cycle de Krebs: le succinate. En conclusion, cette thèse a permis d’identifier et de valider une nouvelle cible d’intérêt pour l’imagerie de l’angiogenèse, de valider l’expression d’AMOT dans différentes situations post ischémiques et d’évaluer le potentiel régénératif d’une nouvelle approche thérapeutiques pro-angiogénique.

Angiogenesis is a process allowing the development of blood vessels, especially in critical processes such as tumor growth and metastatic spread, but also in post-ischemic scarring and regenerative processes. The evaluation by imaging of the pro-angiogenic potential of a tissue presents an interest in its molecular characterization, which can help the decision of therapeutic management in many areas. It will respond to the need to develop new innovative tools to enable personalized patient care. Today, any imaging modality has been validated for performing quantification of tissue angiogenesis. It’s possible to quantify the vascularization resulting from the angiogenic processes by the evaluation of the perfusion, the volume, or even the capillary permeability. Among the different imaging modalities, isotope imaging, which is based on the in vivo biodistribution of an isotopic radiotracer offers the advantage to quantifying the intensity of a physiological process due to the specificity of tracer vectorization with a picomolar sensitivity. Various radiotracers targeting biomarkers involved in the angiogenic process are currently being evaluated, the optimal radiotracer have not yet been validated. We recently identified angiomotin (AMOT) as an innovative new target for imaging the angiogenic process. This study presents several axes: A first axis consisted to developed and validated in vivo a new PET imaging agent 68Ga-sCD146 in rodents moels, allowing the evaluation of AMOT tissue expression, wich we have validated as an early marker of angiogenic process. The second part of this work consisted of using imaging to assess the pro-angiogenic and regenerative properties of the therapeutic use of an endogenous metabolite from krebs cycle: succinate. In conclusion, this thesis consisted to identified and validated a new target of interest for angiogenesis imaging, to validate AMOT expression in different post-ischemic situations and to evaluate the regenerative potential of a new pro-angiogenic therapeutic approach.