Soutenance de thèse de TRICO Jessica

Résumé de la thèse

Le système vestibulaire est essentiel au contrôle de l'équilibre postural statique et dynamique. Une atteinte vestibulaire unilatérale entraîne un syndrome typique caractérisé par des troubles posturo-locomoteurs, oculomoteurs, perceptifs et cognitifs, mais également neurovégétatifs, qui impactent fortement la vie quotidienne des patients. Ce syndrome vestibulaire s'atténue progressivement grâce à un processus de plasticité cérébrale appelé compensation vestibulaire. Bien que largement étudiée au niveau neuronal, cette plasticité reste encore mal comprise dans ses dimensions gliales voire inflammatoires. Cette thèse s'inscrit à l'interface entre l'étude du système vestibulaire et celle des cellules gliales, avec pour objectif général de mieux comprendre les mécanismes de la compensation vestibulaire, en mettant l'accent sur la dynamique gliale, la neuroinflammation et leur modulation pharmacologique. Elle s'appuie sur deux modèles de désafférentation vestibulaire unilatérale chez le rat : un modèle chirurgical détruisant brutalement toutes les afférences vestibulaires (neurectomie vestibulaire unilatérale, NVU) et un modèle chimique, plus proche de la clinique, détruisant les afférences vestibulaires de manière progressive (labyrinthectomie vestibulaire unilatérale chimique induite par l'arsanilate, LU). Quatre articles complémentaires ont été réalisés chez le rat, en combinant analyses comportementales, posturales, cellulaires et moléculaires.
Les deux premiers articles portent sur le modèle de NVU et mettent en évidence le déclenchement précoce d'une microgliogenèse majoritaire dans les noyaux vestibulaires désafférentés, dès la phase aiguë du syndrome vestibulaire, révélant une réponse gliale rapide consécutive à la désafférentation. Toutefois, cette survie de cellules microgliales néoformées majoritaire n'est maintenue à long terme que lorsque les animaux sont traités par la bétahistine. Ce traitement pro-histaminergique améliore significativement la récupération des paramètres posturaux des animaux vestibulolésés. Ces résultats suggèrent ainsi que la microglie ne se limite pas seulement à une réponse lésionnelle passive, mais qu'elle pourrait constituer un acteur central et modulable de la compensation vestibulaire.
Le troisième article caractérise un modèle plus proche de la clinique, avec une désafférentation progressive des afférences vestibulaires périphériques (modèle LU). Ce travail décrit les déficits comportementaux, la plasticité centrale et les remaniements périphériques de l'oreille interne, révélant une dynamique bilatérale des épithéliums vestibulaires, particulièrement du côté controlatéral à la lésion.
Enfin, le quatrième article explore les effets de la bétahistine après LU sur la morphologie microgliale et le profil neuroinflammatoire. Nous montrons que la LU induit une réactivité gliale marquée, mais sans conduire à une neuroinflammation chronique. La bétahistine, module cette dynamique microgliale, suggérant une action favorable à la plasticité adaptative plutôt qu'un effet pro- ou anti-inflammatoire. L'analyse morphologique révèle des changements spécifiques de la microglie après la lésion vestibulaire, le traitement n'affectant de manière significative que l'index de ramification selon nos données préliminaires.
Pris ensemble, ces travaux placent la microglie comme un acteur central et pharmacologiquement modulable de la plasticité post-lésionnelle. L'absence de neuroinflammation chronique, malgré la récupération fonctionnelle, remet en question l'usage systématique d'anti-inflammatoires dans les vestibulopathies aiguës. Enfin, l'identification d'une plasticité périphérique controlésionnelle transitoire souligne l'importance des épithéliums sensoriels dans la compensation vestibulaire et redessine les paradigmes expérimentaux actuels.
Mots clés : compensation vestibulaire, plasticité gliale, désafférentation vestibulaire unilatérale