Soutenance de thèse de RATSIFANDRIHAMANANA Mirindra

Résumé de la thèse

Les troubles du spectre autistique (TSA) impliquent des perturbations précoces du développement des circuits neuronaux, qui se traduisent par des altérations comportementales et cognitives à l'âge adulte. L'hippocampe, impliqué dans l'intégration des informations sensorielles au sein de représentations contextuelles de l'espace et du temps, pourrait contribuer à la physiopathologie des TSA lorsqu'un décalage apparaît entre les dynamiques internes du réseau et les informations externes. En utilisant un modèle murin génétique de TSA, Shank3Δe4–9, nous avons étudié la maturation précoce des circuits hippocampiques de CA1. Lors de la première semaine postnatale, l'imagerie calcique biphotonique in vivo révèle une réduction de la réponse hippocampique aux mouvements spontanés ainsi qu'une synchronie réduite du réseau, suggérant une altération précoce de la représentation du mouvement. Une analyse à l'échelle cellulaire met en évidence une émergence accélérée des réponses inhibitrices chez les mutants. Par ailleurs, des analyses immunohistochimiques montrent une diminution de l'innervation périsomatique des neurones pyramidaux de CA1 par les axones des cellules en panier parvalbuminergiques (PV⁺). En résumé, ces résultats démontrent que le développement fonctionnel et structurel de l'hippocampe est altéré dès la première semaine de vie dans ce modèle de TSA, au moment critique où émergent les représentations du soi et de l'environnement.