Soutenance de thèse de LEPRETRE Florian

Résumé de la thèse

L'épithélium bronchique est un tissu en contact direct et constant avec l'environnement qui joue un rôle clé dans la protection de l'organisme. Des altérations structurelles et fonctionnelles de cet épithélium sont au cœur de la physiopathologie de multiples pathologies chroniques pulmonaires, notamment l'asthme. CD146, une glycoprotéine transmembranaire connue pour être exprimé par les cellules endothéliales et possédant plusieurs isoformes, est exprimée par les cellules épithéliales et a été rapportée dans de nombreuses pathologies pulmonaires. Cependant, son implication dans l'asthme et son rôle dans les cellules épithéliales bronchique sont méconnus. L'objectif de ce travail était donc de déterminer le rôle de CD146 dans l'épithélium bronchique et son implication dans l'asthme sévère. Nous avons montré que l'épithélium bronchique différencié présentait une expression hétérogène de CD146 et que les cellules l'exprimant présentaient une signature de cellules basales. Des expériences de tri cellulaire et de sous-expression nous ont permis de montrer que CD146 était impliquée dans la différenciation de l'épithélium et que son expression diminuait au cours de ce processus. Dans l'asthme sévère, une surexpression de CD146 et de ses isoformes a été observée. Enfin, des résultats préliminaires montrent que CD146 pourrait contribuer aux mécanismes de réparation lors d'une agression virale de l'épithélium. Ces données nous ont permis de montrer que CD146 était un régulateur clé de la différenciation de l'épithélium bronchique et que sa surexpression dans l'asthme sévère pourrait être impliquée dans la physiopathologie de cette maladie.