Soutenance de thèse de PASTENE VOLLOT Bruno


Titre de thèse

Rôle de la dysoxie en médecine périopératoire : transport de l'oxygène, optimisation hémodynamique et stress oxydant.

Role of dysoxia in perioperative medicine: oxygen transport, hemodynamic optimization and oxidative stress.

Date

7 juillet 2025 à 14h00

Adresse

Faculté de Pharmacie de Marseille 27 boulevard Jean Moulin 13005 Marseille, Salle des thèses

Ecole doctorale

Recherches Biomédicales

Specialité

RECHERCHES BIOMEDICALES Pathologies cardio-vasculaires, nutrition et inflammation

Etablissement

Aix-Marseille Université

Mots clés

xanthine oxydase,anesthesie,adenosine deaminase,potentiel redox,cancer surgery,médecine péri-opératoire,

Keywords

xanthine oxydase,anesthesia,adenosine deaminase,redox potential,chirurgie oncologique,perioperative medicine,

Jury

Jury de thèse
Qualité Nom Etablissement
Professeur des universités - praticien hospitalier M. GUIEU Régis Aix Marseille Université
Professeur des universités - praticien hospitalier Mme BLATTEAU Jean-Éric Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne, Toulon
Professeure des universités - praticienne hospitalière Mme LUKASZEWICZ Anne-Claire Université Claude Bernard Lyon 1
Professeure des universités - praticienne hospitalière Mme MEGE Diane Aix Marseille Université

Résumé de la thèse

Malgré ses effets oxydants délétères, l'oxygène est essentiel à la vie cellulaire et de nombreux mécanismes physiologiques ont pour objectif d'assurer un apport suffisant d'oxygène aux cellules depuis le milieu extérieur
Ce travail de thèse s'intéresse à la dysoxie cellulaire dans le cadre de la médecine périopératoire à travers trois séries de recherches complémentaires.
La première partie s'intéresse aux capacités de transport de l'oxygène de l'organisme et évalue, par l'analyse de deux cohortes observationnelles rétrospectives, les effets des stratégies de gestion individualisée du capital sanguin peropératoire en chirurgie oncologique intermédiaire et majeure. Nos résultats suggèrent que ces stratégies ne corrigent pas l'anémie préopératoire et n'améliorent pas le devenir postopératoire des patients opérés.
La deuxième partie s'intéresse à l'optimisation hémodynamique peropératoire en chirurgie majeure et repose sur la mise en place d'un essai randomisé contrôlé multicentrique évaluant une nouvelle stratégie d'optimisation hémodynamique peropératoire. Basée sur le monitorage de la saturation veineuse centrale en oxygène, un marqueur clé de l'adéquation du débit cardiaque, cette approche permet de limiter le remplissage vasculaire peropératoire mais ne démontre pas de supériorité sur le taux de complications postopératoires par rapport à la stratégie d'optimisation hémodynamique peropératoire recommandée a l'heure actuelle.
La troisième partie s'intéresse au stress oxydant et à son évolution au cours de la prise en charge chirurgicale des tumeurs solides, à travers l'analyse d'une cohorte observationnelle rétrospective. Des marqueurs spécifiques du stress oxydant produit par le cancer (xanthine oxydase et adénosine déaminase) ont été mesurés. Nos résultats suggèrent que l'exérèse chirurgicale d'un cancer solide entraîne une diminution significative du stress oxydant et qu'un mécanisme de rétrocontrôle négatif entre la production de radicaux libres et celles de leur substrat semble exister.
Ce travail de thèse met en évidence l'importance et la complexité de la dysoxie cellulaire en médecine périopératoire. Ils contribuent à une meilleure compréhension de ces phénomènes et apportent de nouveaux éléments et connaissances pour optimiser leur prise en charge.


Thesis resume

Despite its deleterious oxidative effects, oxygen is essential for cellular life, and many physiological mechanisms aim to ensure an adequate oxygen supply to cells from the environment.
This thesis focuses on cellular dysoxia in perioperative medicine through three complementary research series.
The first part examines the body's oxygen transport capacity and evaluates, through the analysis of two retrospective observational cohorts, the effects of individualized perioperative blood management strategies in intermediate and major oncologic surgery. Our results suggest that these strategies do not correct preoperative anemia nor improve postoperative outcomes in oncological surgery patients.
The second part investigates perioperative hemodynamic optimization in major surgery and is based on a multicenter randomized controlled trial assessing a new perioperative hemodynamic optimization strategy. This approach, based on monitoring central venous oxygen saturation—an important marker of cardiac output adequacy—helps limit intraoperative fluid administration but does not demonstrate superiority in reducing postoperative complications compared to the currently recommended hemodynamic optimization strategy.
The third part explores oxidative stress and its evolution during the surgical management of solid tumors through the analysis of a retrospective observational cohort. Specific markers of cancer-related oxidative stress (xanthine oxidase and adenosine deaminase) were measured. Our results suggest that the surgical resection of a solid tumor leads to a significant reduction in oxidative stress and that a negative feedback mechanism may exist between free radical production and the availability of their substrates.
This thesis highlights the significance and complexity of cellular dysoxia in perioperative medicine. It contributes to a better understanding of these phenomena and provides new insights and knowledge to optimize their management.