Soutenance de thèse de DUBROU Cléa

Résumé de la thèse

Malgré l'emploi actuel de thérapies visant à abaisser efficacement les niveaux plasmatiques de LDL qui contribuent à la survenue de maladies cardiovasculaires, l'athérosclérose demeure la principale cause de décès à l'échelle mondiale. Cela montre l'importance de cibler d'autres éléments participant au développement des plaques d'athérosclérose. Notre laboratoire a précédemment démontré que l'expression de la molécule d'adhérence CD146 par les macrophages au sein de l'athérome diminuait l'inflammation de la plaque, suggérant son rôle athéroprotecteur. Les vésicules extracellulaires (VE) pouvant servir de vecteurs potentiels en clinique, nous avons évalué les bénéfices de l'injection de VE exprimant CD146 sur la progression de l'athérosclérose dans un modèle expérimental murin ApoE KO. Ainsi, nous avons généré et purifié des VE à partir des cellules endothéliales de souris décrites comme exprimant fortement CD146, ainsi que des VE à partir de cellules endothéliales de souris CD146 KO. Nous avons montré que les VE CD146 étaient rapidement internalisées par les macrophages et capables de les polariser vers un phénotype anti-inflammatoire, alors que les VE CD146 KO n'avaient pas d'impact. Nous avons ensuite démontré que les VE CD146 étaient capables d'atteindre la plaque d'athérosclérose rapidement après injection intraveineuse. Enfin, suite à 4 injections bihebdomadaires de VE, seules les souris ApoE -/- traitées avec les VE CD146 ont présenté une réduction significative de la plaque athérosclérose, associée à une réduction de l'inflammation. Par conséquent, nous suggérons que le traitement à base de VE CD146 pourrait être une nouvelle option thérapeutique dans l'athérosclérose.