Soutenance de thèse de SARAVANAN Yogesh

Résumé de la thèse

Plus de 90 % des décès liés au cancer ne sont pas causés par la tumeur primaire, mais par le développement de métastases selon un processus complexe, en plusieurs étapes, qui permet au cancer de se propager dans tout l'organisme. Cela implique la migration des cellules de la tumeur primaire qui traversent la membrane basale, circulent dans les vaisseaux sanguins sous forme de cellules tumorales circulantes (CTC) jusqu'à atteindre un site distant où elles peuvent initier la formation d'une nouvelle tumeur. Tout au long de ce processus, les cellules cancéreuses doivent survivre à différents obstacles mécaniques. La thématique générale de cette thèse est d'élucider l'influence de la mécanique dans deux étapes cruciales de la propagation du cancer à l'aide de la microscopie à force atomique (AFM).
Les cellules cancéreuses sont plus molles que les cellules saines alors que la matrice extracellulaire qui les entoure est plus rigide que celle des tissus sains. Les interactions biochimiques et biophysiques entre les cellules cancéreuses et leur matrice jouent un rôle important dans la progression de la maladie. Toutefois, l'interaction entre la viscoélasticité des cellules et de la matrice n'est pas encore entièrement comprise. Ce travail représente une nouvelle avancée pour répondre à cette question, grâce au développement d'un nouvel outil d'analyse des données permettant d'étudier ces propriétés à l'échelle microscopique sur un système modèle minimal.
Au cours de la phase suivante de propagations du cancer, les CTC peuvent se déplacer sous forme de cellules isolées ou en agrégats, ces derniers présentant un potentiel métastatique accru. Ces agrégats sont capables d'atteindre des sites distants grâce à leur grande déformabilité, qui leur permet de traverser les capillaires. Cependant, ils sont rares dans la circulation sanguine et jusqu'à présent leurs propriétés mécaniques n'ont jamais été caractérisées ni quantifiées. Ce travail étudie et compare la réponse viscoélastique des CTC isolées et agrégées à l'aide de lignées cellulaires CTC dérivées de patients. Cette première caractérisation mécanique approfondie met en évidence les propriétés spécifiques aux vecteurs cancéreux les plus métastatiques.
L'ensemble des outils analytiques ouverts développés au cours de cette thèse offrent donc un nouveau cadre pour (re)penser les signatures mécaniques du cancer.