Soutenance de thèse de DEBOURDEAU Antoine
Titre de thèse
Etude de la physiopathologie des troubles fonctionnels digestifs oeso-gastriques et développement de nouvelles cibles thérapeutiques endoscopiques : applications sur la gastroparésie
Study of the pathophysiology of functional esophagogastric disorders and development of new endoscopic therapeutic targets: applications in gastroparesis
Résumé de la thèse
La gastroparésie est un trouble chronique caractérisé par un retard de la vidange gastrique en l'absence d'obstacle mécanique. Ses symptômes – nausées, vomissements, satiété précoce, ballonnements – ont un retentissement majeur sur la qualité de vie. Traditionnellement considérée comme un trouble essentiellement moteur, la gastroparésie résulte en réalité d'un ensemble complexe d'altérations motrices et sensitives. Cette thèse a eu pour objectif de mieux caractériser ces mécanismes physiopathologiques et d'explorer de nouveaux moyens diagnostiques et thérapeutiques afin d'optimiser la prise en charge des patients.
Une première partie a porté sur l'évaluation des anomalies de compliance fundique et de l'hypersensibilité viscérale à l'aide de la volumétrie gastrique au scanner. Cette méthode a montré que les patients atteints de gastroparésie présentaient une moindre distensibilité gastrique et davantage de douleurs lors des distensions, suggérant un rôle central des troubles sensitifs.
La scintigraphie de vidange gastrique a ensuite été utilisée non seulement comme outil diagnostique, mais aussi comme outil pronostique. L'analyse de la distribution intragastrique du repas a permis de montrer qu'un prédominance fundique initiale (PDCR0 élevé) était associée à une meilleure réponse clinique à la myotomie endoscopique pylorique (G-POEM), soulignant l'importance d'intégrer des paramètres qualitatifs aux examens de routine.
L'étude des comorbidités a révélé que la constipation fonctionnelle constituait un facteur majeur d'échec à long terme après G-POEM. Ceci plaide pour une évaluation globale de la motricité digestive et une prise en charge multidimensionnelle des patients avant d'indiquer un geste interventionnel.
Enfin, une innovation technologique a été explorée : l'implantation endoscopique sous-muqueuse d'un stimulateur électrique gastrique sans fil (Micra®) dans un modèle porcin. Cette étude de faisabilité démontre qu'il est possible d'implanter et de retirer de manière mini-invasive un dispositif de neuromodulation, ouvrant la voie à des alternatives thérapeutiques personnalisées.
En conclusion, ce travail a mis en évidence que la gastroparésie ne se réduit pas à un trouble moteur pylorique mais implique également des altérations sensitives et de compliance fundique. Les approches développées – imagerie fonctionnelle, identification de facteurs prédictifs, prise en compte des comorbidités, innovations technologiques – contribuent à une meilleure sélection pré-thérapeutique des patients. Cette stratégie intégrative devrait permettre d'adapter plus finement les traitements, qu'ils soient médicamenteux, interventionnels ou neuromodulateurs.
Thesis resume
Gastroparesis is a chronic disorder characterized by delayed gastric emptying in the absence of mechanical obstruction. Symptoms such as nausea, vomiting, early satiety, and bloating severely impair quality of life. Traditionally considered a purely motor disorder, gastroparesis actually results from a complex interplay of motor and sensory dysfunctions. The aim of this thesis was to better characterize these mechanisms and to explore novel diagnostic and therapeutic strategies to optimize patient management.
First, gastric volumetry by CT scan was used to evaluate fundic compliance and visceral sensitivity. Results demonstrated reduced gastric distensibility and increased pain perception in gastroparesis patients compared with controls, highlighting the role of sensory dysfunction.
Gastric emptying scintigraphy was then applied not only as a diagnostic but also as a prognostic tool. Analysis of intragastric meal distribution revealed that a high baseline proximal-to-distal count ratio (PDCR0) was significantly associated with long-term clinical success after gastric peroral endoscopic myotomy (G-POEM), supporting the integration of qualitative parameters into standard assessments.
Comorbidity analysis showed that functional constipation was a major predictor of long-term G-POEM failure, emphasizing the need for comprehensive gastrointestinal evaluation before intervention.
Finally, an innovative approach was investigated: the first endoscopic submucosal implantation of a wireless gastric pacemaker (Micra®) in a porcine model. This study demonstrated the feasibility of minimally invasive implantation and removal, paving the way for personalized neuromodulatory treatments.
In conclusion, this work demonstrated that gastroparesis is not limited to pyloric motor dysfunction but also involves altered compliance and visceral sensitivity. The approaches developed—functional imaging, identification of predictive factors, management of comorbidities, and novel endoscopic technologies—contribute to a more refined pre-therapeutic selection of patients. This integrative strategy should allow more tailored treatments, whether pharmacological, interventional, or based on gastric neuromodulation.