Soutenance de thèse de LEONET Joris


Titre de thèse

Caractérisation et modélisation de milieux biologiques poreux: Application au thrombus intraluminal d'anévrisme de l'aorte abdominale

Characterization and modeling of porous biological media: Application to the intraluminal thrombus from abdominal aortic aneurysm

Date

3 November 2025 à 14h00

Adresse

IRPHE, 49 rue Frédéric Joliot Curie, 13013, Marseille, Salle de séminaire 1

Ecole doctorale

Sciences pour l'Ingénieur : Mécanique, Physique, Micro et Nanoélectronique

Specialité

Sciences pour l'ingénieur : spécialité Mécanique et Physique des Fluides

Etablissement

Aix-Marseille Université

Mots clés

Anévrisme de l'aorte abdominale,Thrombus intraluminal,Histologie,Microtomographie par rayons X,Rayonnement synchrotron,Perméabilité,

Keywords

Abdominal aortic aneurysm,Aneurysmal pathology,Histology,X-rays micro-computed tomography,Synchrotron radiation,Permeability,

Jury

Jury de thèse
Qualité Nom Etablissement
Directrice de recherche Mme DEPLANO Valérie CNRS IRPHE
Maître de conférences M. BALDIT Adrien Université de Lorraine
Directeur de recherche M. BRUN Emmanuel Inserm, STROBE
Professeur des universités M. VICENTE Jérôme Aix-Marseille université
Chargée de recherche Mme ASSEMAT Pauline CNRS, IMFT
Professeur des universités M. FULLANA José-Maria Sorbonne Université

Résumé de la thèse

Un anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) est une pathologie de la paroi aortique, caractérisée par une dilatation localisée et anormale de l'aorte, la plus grande artère du corps humain. En l'absence de prise en charge clinique, elle évolue généralement vers une rupture de la paroi anévrismale, entraînant une hémorragie interne souvent fatale. Malgré les avancées dans la compréhension de cette pathologie, les mécanismes exacts conduisant à la rupture d'un AAA ne sont pas encore totalement élucidés. Parmi les facteurs potentiels, le thrombus intraluminal (TIL), présent dans la majorité des cas d'AAA, est suspecté de jouer un rôle central.
Le TIL est un agrégat d'éléments cellulaires (globules rouges, plaquettes, etc.) incorporés dans un réseau tridimensionnel de fibrine, se développant au sein du sac anévrismal. Dans la littérature, les études expérimentales portant sur la microstructure du TIL sont encore limitées, se concentrant principalement sur des observations en deux dimensions et sur des modélisations mécaniques restreintes à des comportements élastique, hyperélastique et parfois poroélastique. Ces travaux ont montré que le TIL est un milieu hétérogène complexe, multicouches et poreux, présentant des gradients de perméabilité susceptibles de contribuer à l'hypoxie locale de la paroi anévrismale, et donc à sa rupture. Toutefois, une caractérisation morphologique et mécanique plus fine semble essentielle à la validation de cette hypothèse.
Cette thèse vise à caractériser la microstructure et les propriétés mécaniques du TIL en vue de développer un modèle exploitable dans des simulations numériques, permettant d'éclairer son rôle dans l'évolution de la pathologie. Sa microstructure tridimensionnelle a été analysée par microtomographie aux rayons X, permettant d'extraire des paramètres essentiels tels que la porosité, le diamètre des pores, l'anisotropie et la connectivité. La perméabilité a ensuite été estimée par modélisation en réseau de pores, révélant que seule la couche luminale, en contact direct avec le flux sanguin, est significativement perméable. Ces résultats ont été confirmés par analyses histologiques et essais macroscopiques.
Le lien entre organisation morphologique et propriétés mécaniques a été étudié au moyen d'essais de compression textit{in-situ} réalisés sous rayonnement synchrotron à contraste de phase, approche inédite pour ce tissu. Cette méthode a permis de visualiser des détails non accessibles par microtomographie classique, tels que de petits pores et les fibres de fibrine. Les résultats ont mis en évidence un comportement viscoélastique non linéaire accompagné de remaniements structuraux : diminution de la porosité, réduction du diamètre des pores et perte de connectivité. Selon l'architecture initiale, la réorganisation des fibres de fibrine varie d'ordonnée à fortement désorganisée.
Enfin, la réponse mécanique du TIL a été modélisée à l'aide d'un modèle viscoélastique simple. Bien que préliminaire et ne tenant pas compte de la porosité, ce modèle concorde avec plusieurs observations expérimentales. La couche abluminale présente une rigidité et une capacité de stockage d'énergie plus élevées, associées à une moindre dissipation. La couche luminale domine à faibles déformations, tandis que les couches plus denses interviennent à fortes déformations, augmentant rigidité et contrainte maximale. Ce modèle décrit le comportement global du TIL mais devra intégrer ultérieurement une composante poreuse pour refléter plus fidèlement la réalité. Ces résultats constituent une base solide pour la modélisation numérique du rôle du TIL dans la progression de l'AAA.


Thesis resume

An abdominal aortic aneurysm (AAA) is a pathological condition of the aortic wall, characterized by a localized and abnormal dilation of the aorta, the largest artery in the human body. Without clinical intervention, this condition generally progresses toward rupture of the aneurysmal wall, leading to internal bleeding that is often fatal. Despite advances in understanding this pathology, the exact mechanisms leading to AAA rupture remain controversial. Among the potential contributing factors, the intraluminal thrombus (ILT), present in the majority of AAA cases, is suspected to play a central role.
The ILT is an aggregate of cellular components (e.g. red blood cells, platelets) embedded within a three-dimensional fibrin network that develops within the aneurysmal sac. In the literature, experimental studies focusing on the microstructure of the ILT remain limited, with most relying on two-dimensional observations and mechanical models restricted to elastic or hyperelastic behavior. These studies have shown that the ILT is a complex, heterogeneous, multilayered, and porous medium, exhibiting permeability gradients that may contribute to local hypoxia in the aneurysmal wall, and thereby to its rupture. However, more advanced morphological and mechanical characterization is essential to validate this hypothesis.
This thesis aims to characterize the microstructure and mechanical properties of the intraluminal thrombus in order to develop a model suitable for implementation in numerical simulations, thereby clarifying its role in the progression of the pathology. Its three-dimensional microstructure was analyzed using X-ray microtomography, allowing the extraction of key parameters such as porosity, pore diameter, anisotropy, and connectivity. Permeability was then estimated using pore-network modeling, revealing that only the luminal layer, in direct contact with the blood flow, is significantly permeable. These findings were corroborated by histological analyses and macroscopic permeability tests.
The relationship between morphological organization and mechanical properties was further investigated using textit{in-situ} compression tests performed under synchrotron radiation with phase-contrast imaging, an unprecedented approach for this tissue. This method enabled the visualization of details inaccessible by conventional microtomography, such as small pores and fibrin fibers. The results revealed a non-linear viscoelastic behavior accompanied by significant structural remodeling, including decreased porosity, reduced pore diameter, and loss of connectivity. Depending on the initial architecture, fibrin fiber reorganization ranged from ordered to highly disorganized.
Finally, the mechanical response of the ILT was modeled using a simple viscoelastic framework. Although preliminary and not accounting for porosity, the model agrees with several experimental observations. The abluminal layer exhibits higher stiffness and energy storage capacity, coupled with lower energy dissipation. The luminal layer dominates the response at small deformations, whereas the denser layers engage at higher deformations, increasing overall stiffness and maximum stress. While this model captures the global mechanical behavior of the ILT, future incorporation of a porous component will be necessary to more accurately reflect its real behavior. These findings provide a solid foundation for the numerical modeling of the ILT's role in the progression of AAA.