Soutenance de thèse de HAIDAR Narjess

Résumé de la thèse

Des études chez les rongeurs ont montré que l'inflammation périnatale peut entraîner une signalisation des cytokines dans le cerveau des nouveau-nés, un développement neurologique et un comportement social anormaux. Les méninges représentent un site immunologiquement actif, à l'interface entre le cerveau et la périphérie. Ainsi, parce que les méninges peuvent nourrir le cerveau mais aussi relayer et amplifier l'inflammation, nous émettons l'hypothèse qu'elles pourraient jouer un rôle majeur dans les troubles du développement neurologique induits par l'inflammation. En particulier, les méninges sont habitées par une population dense de sentinelles immunitaires qui sont absentes du parenchyme cérébral lui-même. Pour étudier leur rôle, nous avons épuisé les macrophages tout en épargnant la microglie, en injectant par voie transcrânienne un anti-récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies (αCSF1R) à PND8. Nous avons ensuite induit une inflammation en injectant 10 mg/kg de lipopolysaccharide (LPS) à PND9. La létalité induite par le LPS était exacerbée en l'absence de MM. Des données préliminaires ont montré que le LPS induisait une forte infiltration de cellules immunitaires dans les méninges peu après l'injection, qui était modulée par l'absence de MM. En outre, des altérations comportementales spécifiques au sexe ont été observées en termes de comportements sociaux et anxieux, qui ont également été influencés par la présence ou l'absence de MM. Cette étude devrait permettre de mieux comprendre le rôle de l'immunité méningée en tant que lien entre l'immunité périphérique et l'immunité de l'organisme.