Soutenance de thèse de MULLER Romain

Résumé de la thèse

Le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTT), est une microangiopathie thrombotique rare d'origine auto-immune lié à un déficit en ADAMTS13 (A Desintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin-13) à l'origine d'une accumulation intravasculaire de facteur de Von Willebrand (FVW) et ainsi de la formation de microthrombi systémiques responsables de lésions d'organe ischémiques entrainant la mort de la quasi-totalité des patients sans traitement.
Au cours du processus ischémique, à la suite des dommages tissulaires liés à l'ischémie elle-même, la reperfusion d'organe est responsable d'une production importante d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et d'un afflux de cellules immunitaires à l'origine de lésions inflammatoires. Ce phénomène, appelé syndrome d'ischémie-reperfusion (I/R), repose notamment sur les interleukines 1 α et β. L'utilisation d'anakinra, un antagoniste du récepteur commun à ces deux cytokines, a montré son efficacité sur la prévention des lésions tissulaires de l'ischémie-reperfusion dans de nombreux modèles in vivo.
Notre hypothèse de travail dans le cadre de cette thèse est que les IL-1 α et β sont impliquées dans la physiopathologie des lésions d'organe au cours du PTT.
Notre projet de thèse comporte deux parties :
1) Evaluer l'efficacité de l'anakinra dans un modèle murin de PTT déclenché par l'injection de FVW chez des souris ADAMTS13 KO.
2) Evaluer les mécanismes de sécrétion et d'action de l'IL-1 au cours du PTT, en travaillant sur la base d'une plasmathèque issue des premiers échanges plasmatiques de patients prise en charge pour des PTT