Soutenance de thèse de TRIVEDI Apurwa
Titre de thèse
Rôle des cellules T non conventionnelles (cellules NKT et cellules MAIT) dans la défense de l'hôte
Role of unconventional T cells (NKT cells and MAIT cells) in host defense
Résumé de la thèse
Les lymphocytes T non conventionnels (UTC) sont essentiels au maintien de l'homéostasie tissulaire et à la régulation de la réponse immunitaire lors des infections. La migration lymphatique des tissus vers les ganglions lymphatiques drainants (LN) crée un centre de régulation immunitaire qui atténue la pathogénèse systémique. Par conséquent, l'étude de la réponse tissulaire en parallèle avec la réponse LN est essentielle pour comprendre le rôle des UTC dans le système immunitaire. Dans la première partie, j'explore les fonctions des cellules NKT lors des infections où les cellules NKT se sont révélées importantes pour le changement de classe des cellules B du centre germinatif produisant IgG1 en fournissant de l'IL-4 dans les LN drainant les poumons (mLN) lors d'une infection respiratoire. Cependant, les cellules NKT ne sont pas essentielles aux mêmes processus lors de l'infection sous-cutanée, révélant une régulation spécifique du site de la réponse immunitaire par ces cellules. La deuxième partie se concentre sur la dynamique des cellules MAIT dans le poumon et les mLN. Alors que de précédentes études ont décrit les fonctions antimicrobiennes exercées par les cellules MAIT pulmonaires, j'illustre comment ces cellules se positionnent dans le mLN en tant que producteurs majeurs d'IL-17 pour limiter l'infection, prévenant ainsi le sepsis. De plus, les cellules MAIT soutiennent les réponses des cellules B plus tard dans l'infection, facilitant la différenciation des plasmoblastes et la sécrétion d'IgA. Ces résultats montrent que les cellules MAIT contribuent aux réponses immunitaires innées et adaptatives lors d'une infection pulmonaire d'une manière dépendante de l'IL-17.
Thesis resume
Unconventional T (UTC) cells are crucial for maintaining tissue homeostasis and regulating immune responses during infections. Immune cells migrate from tissues to draining lymph nodes (LN), creating a hub for immune regulation that mitigates systemic pathogenesis. Hence, studying the tissue response alongside the LN response is essential for understanding UTCs' roles in the immune system. In the first part of this thesis, I explore the functions of NKT cells during infections where NKT cells were found to be important for IgG1-producing germinal center B cell class-switching by providing IL-4 in lung-draining LN during respiratory infection. However, NKT cells were not critical for similar processes during subcutaneous infection, revealing a site-specific immune response regulation by NKT cells. The second part focuses on the dynamics of MAIT cells in the lung and lung-draining LN. While previous studies have described antimicrobial functions exerted by pulmonary MAIT cells, I illustrate how MAIT cells position in the LN as major IL-17 producers to limit infection in the LN, thereby preventing sepsis. Moreover, MAIT cells support the B-cell responses later in infection, aiding plasmablast differentiation and IgA secretion. These findings show that MAIT cells contribute to innate and adaptive immune responses generated during pulmonary infection in an IL-17-dependent manner.