Ecole Doctorale

SCIENCES CHIMIQUES - Marseille

Spécialité

Sciences Chimiques

Etablissement

Aix-Marseille Université

Mots Clés

Synthèse organique,Alcoxyamine,Théranostique,Cancer,

Keywords

Organic synthesis,Alkoxyamine,Theranostic,Cancer,

Titre de thèse

Synthèse d'alcoxyamines inédites : application en théranostique pour lutter contre le cancer
Syntheses of novels alkoxyamines with theranostic effect in order to fight against cancer

Date

Wednesday 20 January 2021 à 9:30

Adresse

52 Avenue Escadrille Normandie Niemen ; 13013 ; Marseille Salle des actes

Jury

Directeur de these M. Sylvain MARQUE Aix Marseille Université ; Institut de Chimie Radicalaire
Examinateur M. Eric THIAUDIèRE Université de Bordeaux ; Centre de Résonance Magnétique des Systèmes Biologiques
Rapporteur M. Samir ACHERAR Université de Lorraine ; Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire
CoDirecteur de these M. Gérard AUDRAN Aix Marseille Université ; Institut de Chimie Radicalaire
Examinateur Mme A. Jalila SIMAAN CNRS ; Institut des Sciences Moléculaires de Marseille
Rapporteur Mme Joulia LARIONOVA Université de Montpellier ; Institut Charles Gerhardt Montpellier

Résumé de la thèse

Les alcoxyamines sont des petites molécules connues pour générer spontanément deux radicaux par homolyse. Cette thèse expose le travail de recherche sur une nouvelle génération d’alcoxyamine à but théranostique. Il s’agit de créer des alcoxyamines intelligentes générant un radical alkyle (thérapeutique : entraine l’apoptose) et un nitroxyde (diagnostique : agent de contraste OMRI) par action enzymatique. Pour considérer une alcoxyamine comme intelligente, elle doit avoir une stabilité très importante qui chute drastiquement après une action dépendant de son environnement. L’idée est de stabiliser l’alcoxyamine via une fonction acétal mixte, formant un aldéhyde après déprotection qui déstabilisera l’alcoxyamine. Cette thèse expose la découverte de ces nouveaux produits, leurs synthèses, l’étude de leurs stabilités avant et après activation. Ensuite, différents ligands spécifiques à des enzymes sur-exprimées au niveau de cellules cancéreuses ont été greffés pour activer l’effet théranostique sur ces cellules cibles.

Thesis resume

Alkoxyamines are small molecules known for spontaneously generating two radicals by C-O bond homolysis. This work explains my research around the development of a new generation of alkoxyamine for theranostic. The goal is to create smart alkoxyamines which can generate an alkyl radical (therapeutic: causes apoptosis) and a nitroxide (diagnostic: contrast agent) by enzymatic activation. To consider an alkoxyamine as a smart one, it needs to have a high stability that will decrease a lot by an action in its environment. New alkoxyamines will be stabilized by the presence of a dissymmetric acetal which afford an aldehyde after deprotection and destabilized the alkoxyamine. Here we will describe the discovery of those new compounds, their synthesis and their stability before and after the activation. Finally, several ligands, specific to an enzyme overexpressed on cancer cells, have been coupled to activate the theranostic effect on the targeting cancer cells.