Ecole Doctorale
SCIENCES CHIMIQUES - Marseille
Spécialité
Sciences Chimiques
Etablissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
Synthèse organique,Alcoxyamine,Théranostique,Cancer,
Keywords
Organic synthesis,Alkoxyamine,Theranostic,Cancer,
Titre de thèse
Synthèse d'alcoxyamines inédites : application en théranostique pour lutter contre le cancer
Syntheses of novels alkoxyamines with theranostic effect in order to fight against cancer
Date
Wednesday 20 January 2021 à 9:30
Adresse
52 Avenue Escadrille Normandie Niemen ; 13013 ; Marseille Salle des actes
Jury
Directeur de these |
M. Sylvain MARQUE |
Aix Marseille Université ; Institut de Chimie Radicalaire |
Examinateur |
M. Eric THIAUDIèRE |
Université de Bordeaux ; Centre de Résonance Magnétique des Systèmes Biologiques |
Rapporteur |
M. Samir ACHERAR |
Université de Lorraine ; Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire |
CoDirecteur de these |
M. Gérard AUDRAN |
Aix Marseille Université ; Institut de Chimie Radicalaire |
Examinateur |
Mme A. Jalila SIMAAN |
CNRS ; Institut des Sciences Moléculaires de Marseille |
Rapporteur |
Mme Joulia LARIONOVA |
Université de Montpellier ; Institut Charles Gerhardt Montpellier |
Résumé de la thèse
Les alcoxyamines sont des petites molécules connues pour générer spontanément deux radicaux par homolyse. Cette thèse expose le travail de recherche sur une nouvelle génération dalcoxyamine à but théranostique. Il sagit de créer des alcoxyamines intelligentes générant un radical alkyle (thérapeutique : entraine lapoptose) et un nitroxyde (diagnostique : agent de contraste OMRI) par action enzymatique.
Pour considérer une alcoxyamine comme intelligente, elle doit avoir une stabilité très importante qui chute drastiquement après une action dépendant de son environnement. Lidée est de stabiliser lalcoxyamine via une fonction acétal mixte, formant un aldéhyde après déprotection qui déstabilisera lalcoxyamine.
Cette thèse expose la découverte de ces nouveaux produits, leurs synthèses, létude de leurs stabilités avant et après activation. Ensuite, différents ligands spécifiques à des enzymes sur-exprimées au niveau de cellules cancéreuses ont été greffés pour activer leffet théranostique sur ces cellules cibles.
Thesis resume
Alkoxyamines are small molecules known for spontaneously generating two radicals by C-O bond homolysis. This work explains my research around the development of a new generation of alkoxyamine for theranostic. The goal is to create smart alkoxyamines which can generate an alkyl radical (therapeutic: causes apoptosis) and a nitroxide (diagnostic: contrast agent) by enzymatic activation.
To consider an alkoxyamine as a smart one, it needs to have a high stability that will decrease a lot by an action in its environment. New alkoxyamines will be stabilized by the presence of a dissymmetric acetal which afford an aldehyde after deprotection and destabilized the alkoxyamine.
Here we will describe the discovery of those new compounds, their synthesis and their stability before and after the activation. Finally, several ligands, specific to an enzyme overexpressed on cancer cells, have been coupled to activate the theranostic effect on the targeting cancer cells.