Soutenance de thèse de Pierre HAEN

La maladie thromboembolique veineuse est la seconde cause de mortalité chez le patient atteint d’un cancer, l’évaluation et la gestion du risque thrombotique est donc essentiel dans la prise en charge du patient cancéreux. Le risque thrombotique associé au cancer varie selon les caractéristiques de la pathologie tumorale : localisation, forme histologique, stade, type de traitement. Les cancers de la cavité buccale sont les plus fréquents des cancers de la tête et du cou et représentent environ 2,1% des cancers dans le monde. La forme histologique la plus fréquente est le carcinome épidermoïde (CE). Le risque thrombotique associé aux carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale est considéré comme très bas, voire inexistant. Cependant de nombreuses études ont rapporté que les carcinomes épidermoïdes de la cavité buccale présentaient toutes les caractéristiques biologiques d’un cancer à haut risque thrombotique : modifications des mécanismes impliqués dans la thrombose et dans la fibrinolyse, forte expression de protéines pro-coagulantes, sécrétion de microparticules et de cytokines pro-coagulantes. En utilisant un modèle de carcinome épidermoïde de la langue (CEL) chez la souris, notre étude avait pour but de clarifier cette situation paradoxale. Notre étude a d’abord confirmé cette situation paradoxale en montrant que les cellules de CEL présentaient effectivement un profil pro-thrombotique, avec une élévation du risque thrombotique « local », mais qu’il n’existait pas d’élévation du risque thrombotique systémique ou « à distance » chez les souris avec un CEL, avec même une diminution de ce risque. Notre étude a ensuite montré qu’il existait une diminution de la réactivité plaquettaire chez les souris avec un CEL expliquant cette diminution du risque thrombotique systémique. Enfin, nous avons montré que les souris avec un CEL présentaient une maladie du pool vide delta plaquettaire responsable de cette hypo-réactivité plaquettaire et du faible risque thrombotique systémique associé.

Venous thrombo-embolism (VTE) disease is the second most common cause of mortality in cancer patients, and evaluation and prevention of thrombosis risk is essential. VTE-associated risk varies according to the type of tumor disease. Oral cancer is the most frequent type of head and neck cancer, and it represents approximately 2.1% of all cancers worldwide. Most tumors are squamous cell carcinomas and are mainly due to tobacco and alcohol abuse. VTE risk associated with oral squamous cell carcinoma (OSCC) is low. However, many studies have shown that OSCC has the following biological features of cancers associated with a high thrombosis risk: modified thrombosis and fibrinolysis mechanisms; strong expression of procoagulant proteins; secretion of procoagulant microparticles; and production of procoagulant cytokines. Using an original mouse model of tongue squamous cell carcinoma, our study aimed to clarify this paradoxical situation. First, we showed that OSCC tumors have a pro-aggregatory phenotype and a high local thrombosis risk. Second, we found that tongue tumor mice do not have an elevated systemic thrombosis risk (the risk of an “at distance” thrombosis event such as lower extremity deep venous thrombosis or pulmonary embolism) and even show a reduction in risk. Third, we demonstrated that tongue tumor mice show a reduction in platelet reactivity, which explains the low systemic thrombosis risk. Finally, we found that tongue tumor mice present delta-storage pool deficiency, thereby explaining the reduction in platelet reactivity and systemic thrombosis risk.