Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Immunologie
Etablissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
migration amiboïde,guidage sous flux,mécanotransduction,mécanotactisme,leucocytes,nage cellulaire
Keywords
amoeboid migration,flow guidance,mechanotransduction,mechanotaxis,leukocytes,cell swimming
Titre de thèse
Mécanismes de motilité et guidage sous flux des leucocytes humains.
Human leukocytes motility and flow guidance mechanisms.
Date
Tuesday 18 December 2018 à 14:30
Adresse
Bâtiment B.
Faculté des Sciences de Luminy. Aix-Marseille Université
163 Avenue de Luminy
13288 Marseille
Amphithéâtre 11
Jury
Directeur de these |
M. Jean-Louis MEGE |
Aix-Marseille Université |
Examinateur |
M. Olivier THEODOLY |
CNRS |
Rapporteur |
Mme Charlotte RIVIERE |
Université Claude BERNARD de Lyon |
Rapporteur |
M. Sylvain GABRIELE |
Université de Mons |
Résumé de la thèse
La capacité des leucocytes à se déplacer dans tout lorganisme est indispensable pour une réponse immunitaire rapide et efficace. Leur migration, dite amiboïde, est caractérisée par une vitesse importante (10-20 µm/min) et une grande adaptabilité face aux divers environnements quils rencontrent, quils soient bidimensionnels (2D) comme la paroi luminale endothéliale ou tridimensionnels (3D) comme les tissus. Depuis lobservation de cellules migrant en milieu non adhésif 3D solide, la migration amiboïde est associée à de ladhésion ou de la friction avec un support solide. Nous avons ici montré que les lymphocytes T effecteurs sont capables de nager sans interaction avec un support solide. Le mécanisme de propulsion est basé sur le flux rétrograde dactine qui, couplé aux molécules transmembranaires liées au cytosquelette (dont les intégrines), entraine une brosse protéique en interaction avec le medium.
Par ailleurs, le guidage des cellules est indispensable pour mener à bien nombre de fonctions cruciales comme lembryogénèse ou le système immunitaire. Or, lors de leur migration sur la surface luminale des parois endothéliales, les leucocytes sont soumis à un flux important et sorientent par rapport au flux via des mécanismes mal déterminés. Nous avons montré que lorientation des lymphocytes et des neutrophiles respectivement dans le sens ou à contresens dun flux peut sexpliquer sans détection moléculaire du stress hydrodynamique. Le lamellipode pour les neutrophiles et luropode pour les lymphocytes est non-adhérent et soriente dans le flux comme une girouette dans le vent. La polarisation avant-arrière réaligne lensemble de la cellule dans le même sens que lextrémité orientée par le flux. Le mécanotactisme des leucocytes sous flux repose ainsi sur des mécanismes passifs, cest-à-dire sans mécanotransduction.
Thesis resume
A fast and efficient immunity response needs leukocytesability to migrate within the entire organism. Their migration, called amoeboid, is characterized by a high speed (10-20 µm.min-1) and a great adaptability to move through various environment, either two-dimensional as luminal endothelial surface or tri-dimensional (3D) environment as tissue. Since the observation of leukocytes migrating without adhesion through solid 3D medium, amoeboid migration is described as requiring either adhesion or friction with solid support to permit motility. We showed here that effector T lymphocytes are able to swim without any interaction with solid substrate. Propulsion is based on actin retrograde flow coupled with transmembrane proteins linked to cytoskeleton (like integrins) which drag a brush of polymeric molecules in interaction with the medium.
Furthermore, cell guidance is required for many crucial functions as organism growth or immune system. However, when crawling on luminal endothelial surfaces, cells are exposed to blood flow and they robustly orient either with or against the flow with unknown mechanisms. We showed that lymphocytes and neutrophils flow orientation can be explain without any molecular flow sensor of shear stress. Lamellipodium for neutrophils and uropod for lymphocytes is non-adherent and orients in the direction of flow like a wind vane. Front-rear cell polarization aligns the axis of the whole cell with the non-adherent pole oriented by flow. Flow mechanotaxis of leukocytes relies on passive mechanisms without mechanotransduction.