Soutenance de thèse de DIALLO Oumar
Titre de thèse
Repolariser le profil des TAM vers des macrophages anti tumoraux dans les Cancers du col de l'utérus
Repolarizing the TAM profile to anti-tumor macrophages in cervical cancer
Résumé de la thèse
Nos travaux se sont attachés à explorer le rôle immunorégulateur de PVR (CD155) et Nectin-2 (CD112) dans le microenvironnement tumoral (TME) du cancer du col de l'utérus, ainsi que leur potentiel thérapeutique via le blocage par anticorps monoclonaux spécifiques. Nous avons confirmé que ces molécules sont surexprimées à la fois par les cellules tumorales et par les macrophages associés aux tumeurs (TAMs), où elles participent à la suppression de la phagocytose et au maintien d'un état immunosuppressif via l'axe PVR–TIGIT/DNAM-1.
L'utilisation d'anticorps anti-PVR et anti-Nectin-2 a permis de restaurer précocement la fonction phagocytaire des macrophages, favorisant leur reprogrammation vers un phénotype pro-inflammatoire (M1). Ces effets se sont traduits in vitro et in vivo par une réduction significative de la prolifération tumorale et une diminution de la masse tumorale dans nos modèles expérimentaux, y compris dans un modèle 3D préclinique innovant (MIVO).
Ces résultats démontrent que le blocage combiné de PVR et Nectin-2 constitue une approche prometteuse pour contrecarrer l'immunosuppression macrophagique et renforcer la réponse immunitaire antitumorale. Cette stratégie ouvre la voie au développement de nouvelles immunothérapies ciblées, fondées sur la modulation de la plasticité myéloïde et la restauration des fonctions effectrices du système immunitaire inné.
Thesis resume
This work investigates the immunomodulatory functions of PVR (CD155) and Nectin-2 (CD112) within the tumor microenvironment (TME) of cervical cancer, and their therapeutic potential through targeted monoclonal antibody blockade. We demonstrated that both molecules are overexpressed in tumor cells and tumor-associated macrophages (TAMs), where they contribute to the suppression of phagocytosis and the maintenance of an immunosuppressive state through the PVR–TIGIT/DNAM-1 axis.
Treatment with anti-PVR and anti-Nectin-2 antibodies led to an early restoration of macrophage phagocytic activity, reprogramming them toward a pro-inflammatory, M1-like phenotype. This reactivation was associated with a significant reduction in tumor proliferation and tumor mass regression, both in vitro and in vivo, including in an innovative 3D preclinical model (MIVO).
Our results highlight that dual blockade of PVR and Nectin-2 represents a promising therapeutic approach to reverse macrophage-driven immunosuppression and enhance antitumor immune responses. This strategy lays the groundwork for the development of next-generation immunotherapies targeting myeloid plasticity and restoring the effector functions of the innate immune system.