Soutenance de thèse de CHAPUT Sarah
Titre de thèse
Caractérisation préclinique d'antiviraux à large spectre contre des virus responsables de fièvres hémorragiques : évaluation d'un modèle 3D hépatique humain et tests d'efficacité in vitro et in vivo
Preclinical characterization of broad-spectrum antivirals against viruses responsible for hemorrhagic fevers: evaluation of a human liver 3D model and in vitro and in vivo efficacy testing
Résumé de la thèse
Le début du XXIe siècle a été marqué par plusieurs épidémies virales majeures, rappelant sans cesse la menace que représente les phénomènes d'émergence virale. Si les virus respiratoires ont provoqué des pandémies aux conséquences considérables, d'autres virus à ARN tels que les virus Ebola ou Zika ont également causé des crises sanitaires majeures. La gestion efficace des futures émergences repose sur une préparation préalable solide, une leçon clairement mise en évidence lors des récents épisodes d'émergence virale. Le projet FHeTALS dans lequel s'inscrit cette thèse, vise à développer de nouvelles approches thérapeutiques contre les virus responsables de fièvres hémorragiques, contre lesquelles les options thérapeutiques sont très limitées. La stratégie proposée repose sur l'évaluation de molécules à activité antivirale à large spectre et sur le repositionnement thérapeutique.
Dans ce but, deux axes de recherche ont été explorés au cours de ce travail. Le premier consiste à évaluer un modèle de sphéroïdes hépatiques humains, pour le développement et l'évaluation de thérapeutiques antivirales. Le second porte sur l'évaluation de l'efficacité, in vitro et in vivo d'un panel d'antiviraux à large spectre, utilisés en monothérapie ou combinés, contre deux virus : le virus de la fièvre de la vallée du Rift et le virus Pirital utilisé comme virus modèle pour les mammarénavirus responsables de fièvres hémorragiques.
Les résultats obtenus ouvrent des perspectives pour le développement de thérapies antivirales contre les virus émergents, en particulier ceux causant des fièvres hémorragiques.
Thesis resume
The early 21st century has been marked by several major viral epidemics, serving as a constant reminder of the threat posed by viral emergence. While respiratory viruses have caused pandemics with considerable global impact, other RNA viruses such as Ebola and Zika have also led to major public health crises. Effective management of future viral emergences relies on robust preparedness, a lesson clearly highlighted by recent viral outbreaks. The FHeTALS project, under which this thesis was conducted, aims to develop novel therapeutic approaches against viruses responsible for hemorrhagic fevers, for which treatment options remain very limited. The proposed strategy focuses on evaluating broad-spectrum antiviral molecules and therapeutic repurposing.
To this end, two research axes were explored during this work. The first involved assessing a human hepatic spheroid model for the development and evaluation of antiviral therapeutics. The second focused on evaluating the efficacy, both in vitro and in vivo, of a panel of broad-spectrum antivirals, used as monotherapy or in combination, against two viruses: Rift Valley fever virus and Pirital virus, the latter serving as a surrogate for mammarenaviruses causing hemorrhagic fevers.
The results obtained open new perspectives for the development of antiviral therapies against emerging viruses, particularly those causing hemorrhagic fevers.