Soutenance de thèse de Michal POCHOPIEN

Malgré le paradigme de traitement innovant et les bénéfices cliniques exceptionnels potentiellement fournis par les thérapies géniques (TG), de nombreux obstacles à un accès au marché efficace subsistent. En particulier, les preuves cliniques limitées et les coûts de traitement initiaux élevés des TG ont remis en question leurs appréciations dans l'évaluation des technologies de la santé (ETS). Compte tenu des avantages exceptionnels des TG ainsi que des challenges liés à leur évaluation et à leur remboursement, il est essentiel de définir une approche appropriée des évaluations économiques. Cette thèse visait à soutenir le développement d'un tel cadre innovant pour l'évaluation économique des TG en examinant systématiquement et en évaluant de manière critique les ETS précédentes des TG en se focalisant sur les analyses économiques, les recommandations publiées pour les évaluations économiques des TG et les modèles publiés. Enfin, deux modèles différents pour le même TG ont été répliqués afin de vérifier certaines des recommandations dans la pratique et d'évaluer l'impact des différentes approches d'évaluation économique sur les résultats obtenus. Il s'agissait de l'une des premières tentatives pour montrer en pratique comment la manière de modéliser peut différer d'un pays à l'autre et avoir un impact significatif sur l'évaluation économique. Ceci est particulièrement important pour les thérapies géniques qui se caractérisent par des bénéfices élevés et souvent curables qui doivent être extrapolés à long terme sur la base d'études cliniques avec de courtes durées de suivi. Les principaux domaines d'incertitude dans l'évaluation économique des TG sont liés à la durée de l'effet du traitement, à la période de déclin et au taux d'effet résiduel du traitement. Les économistes de la santé qui évaluent les TG ont accès à un nombre relativement important de publications fournissant des recommandations méthodologiques et des lignes directrices ainsi qu'aux tentatives précédentes de modélisation économique des TG. Cette thèse est une synthèse exhaustive de ces publications et de leur première confrontation avec l'avis d'experts et l'utilisation dans des modèles développés à cet effet. Il a été démontré que la plupart des recommandations ne sont actuellement pas suivies par les auteurs des évaluations économiques des TG. Après avoir résumé les lignes directrices et les avoir évaluées de manière critique avec le soutien d'un groupe d'experts, seule une partie des recommandations a été jugée applicable et percutante du point de vue des résultats du modèle et d'une évaluation plus approfondie. La mise en œuvre des recommandations les plus importantes dans les évaluations futures devrait être facilitée sur la base de ce travail.

Despite the innovative treatment paradigm and exceptional clinical benefits potentially provided by gene therapies (GTs) numerous obstacles to efficient market access prevail. In particular, the limited clinical evidence and high up-front treatment costs for GTs have challenged their evaluations in health technology assessment. Taking into account the exceptional benefits of GTs together with the challenges in their assessment and reimbursement it is key to define an appropriate approach to economic evaluations. This thesis was aimed to support development of such an innovative framework for economic assessment of GTs by systematically reviewing and critically assessing previous HTAs of GTs with the focus on economic analyses, published recommendations for economic evaluations of GTs and published models. Finally, two different models for the same GT have been replicated in order to check some of the recommendations in practice as well as evaluate the impact of different approaches to economic evaluation on the obtained results. It was one of the first attempts to show in practice how the way of modelling can differ between countries and significantly impact the economic evaluation. This is of particular importance for gene therapies which are characterized with high and often curable benefits which need to be extrapolated to the long term based on clinical studies with short follow-up durations. The key areas of uncertainty in economic evaluation of GTs are related to duration of treatment effect, waning period and rate of residual treatment effect. Health economists conducting evaluations of GTs have access to a relatively large number of publications providing methodological recommendations and guidelines as well to the previous attempts to economic modelling of GTs. This thesis is a comprehensive summary of the such publications and their first confrontation with experts’ opinion and the use in models developed for this purpose. It has been demonstrated that most of the recommendations are currently not followed by authors of EEs of GTs. After summarizing the guidelines, critically appraising them with the support of an expert panel, only part of the recommendations was deemed applicable and impactful from the perspective of model results and further assessment. The implementation of the most important recommendations in future evaluations should be facilitated based on this work.