Ecole Doctorale

Sciences de la Vie et de la Santé

Spécialité

Biologie-Santé - Spécialité Immunologie

Etablissement

Aix-Marseille Université

Mots Clés

photothrombose,cellules lymphoïdes innée,FACS,Cxcl12,Cxcr4,faisceau-promenade,

Keywords

photothrombosis,innate lymphoid cells,FACS,Cxcl12,Cxcr4,beam-walk,

Titre de thèse

Présence de cellules lymphoïdes innées dans le cerveau après un AVC ischémique
Presence of innate lymphoid cells in ischemic stroke brain

Date

Vendredi 23 Avril 2021 à 13:00

Adresse

CNRS UMR 7280 - Inserm U1104 - AMU UM 2 Parc Scientifique et Technologique de Luminy Case 906 13288 Marseille Cedex 09 Amphi

Jury

Directeur de these M. Serge VAN DE PAVERT Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy
Examinateur M. Philippe NAQUET Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy
Rapporteur Mme Lydia SOROKIN Institute of Physiological Chemistry and Pathobiochemistry, University of Muenster
Rapporteur Mme Elvira MASS Life and Medical Sciences Institute, University of Bonn

Résumé de la thèse

Les AVC sont classés en AVC ischémiques et AVC hémorragiques, qui sont une cause majeure d'invalidité et de décès dans le monde. L'AVC ischémique déclenche l'activation de la microglie cérébrale et le recrutement continu de leucocytes, y compris les neutrophiles, les monocytes, les cellules dendritiques (DC) et les lymphocytes. Les réponses immunitaires innées et adaptatives ont un impact sur la pathogenèse des lésions cérébrales ischémiques en jouant des rôles multiphasiques. Les cellules lymphoïdes innées (ILC) sont les contreparties innées des cellules T, exprimant des facteurs de transcription et des cytokines, qui sont essentiels pour le maintien de l'homéostasie et du remodelage tissulaire ainsi que pour la réparation tissulaire dans certaines circonstances. Cependant, leur rôle dans les attaques cérébrales ischémiques reste inconnue. Dans la thèse, nous avons induit un modèle d'accident vasculaire cérébral photothrombotique en activant par la lumière le Rose Bengal injecté de et nous avons découvert que les cellules NK, les ILC1, les ILC2 et les ILC3 étaient recrutées dans la lésion d'AVC comme observé par analyse d'imagerie confocale et 3D. Nous avons par la suite observé que les membres de la famille ILC s’accumulent progressivement dans le cerveau, la majorité de ces cellules sont des cellules NK et des ILC1. En outre, l'augmentation des cellules NK dans le cerveau atteint est causée par un afflux mais pas par une prolifération in situ. Grâce à l’utilisation du modèle murin Cdh5 CreERT2 ; Cxcl12 fl et Ncr1 iCre ; CXCR4 de , nous avons observé que l’axe CXCL12-CXCR4 induit la migration des cellules NK dans le cerveau atteint d'accident vasculaire cérébral ischémique. Pour étudier les deficits neurologiques de ces souris atteintes d’AVC et le rôle des cellules NK, des experiences de “beam walk” ont été mises en place. Les souris NK déficientes apparaissent avoir le plus de déficits neurologiques.

Thesis resume

Stroke is classified into ischemic stroke and haemorrhagic stroke, which is a major cause of disability and death worldwide. Ischemic stroke triggers the activation of brain-resident microglia and continuous recruitment of leukocytes, including neutrophils, monocytes, dendritic cells (DC) and lymphocytes. The innate and adaptive immune responses impact the pathogenesis of ischemic brain injury by playing multiphasic roles. Innate lymphoid cells (ILCs) are the innate counterparts of T cells by expressing transcription factors and cytokines, which are critical for the maintenance of homeostasis and tissue remodeling as well as tissue repair under certain circumstances. However, their involvement in ischemic stroke brain insult is unknown. In the thesis, we induced photothrombotic stroke model by light-activating injected Rose Bengal and found that NK cells, ILC1s, ILC2s and ILC3s were recruited to the stroke lesion as observed by confocal and 3D imaging analysis. We subsequently observed that ILC family members progressively accumulated in the stroke brain, of which the majority were NK cells and ILC1s. Furthermore, the increase of NK cells in the stroke brain was caused by influx but not in situ proliferation. Using Cdh5CreERT2 ; Cxcl12 fl and Ncr1iCre ; Cxcr4fl mouse models, we observed that CXCL12-CXCR4 axis mediated the migration of NK cells into the ischemic stroke brain. We further performed beam-walk to study the role of NK cells in the ischemic stroke brain and observed that the NK-deficient mice had more neurological deficits.