Ecole Doctorale

Sciences de la Vie et de la Santé

Spécialité

Biologie-Santé - Spécialité Recherche Clinique et Santé Publique

Etablissement

Aix-Marseille Université

Mots Clés

trajectoires,hormonothérapie,Cancer du sein,GBTM,

Keywords

trajectories,endocrine therapy,Breast Cancer,GBTM,

Titre de thèse

Adhésion à l’hormonothérapie adjuvante après un cancer du sein non métastatique.
Adherence to adjuvant hormone therapy after nonmetastatic breast cancer.

Date

Lundi 28 Novembre 2022 à 14:00

Adresse

27 Bd Jean Moulin, 13385 Marseille visio

Jury

Directeur de these M. Julien MANCINI Faculté de Médecine
Rapporteur Mme Agnès DUMAS Université Paris Cité – Site Villemin
Rapporteur Mme Marie-Paule SCHNEIDER Institut des Sciences Pharmaceutiques de Suisse Occidentale (ISPSO) Université de Genève
Examinateur Mme Laetitia HUIART Santé publique France
CoDirecteur de these Mme Sophie LAUZIER Faculté de pharmacie, Université Laval

Résumé de la thèse

Parmi les cancers du sein, 60 à 80% sont hormono-sensibles et une hormonothérapie adjuvante (HT) est alors recommandée pendant au moins 5 ans afin de réduire les risques de récidive et de mortalité. Malgré ces bénéfices, entre 41 et 72% des femmes seraient non-adhérentes à l’HT avec un surrisque associé à la récidive et mortalité. La méthode group-based trajectory modeling (GBTM) a été proposée pour identifier des profils d’adhésion aux médicaments. Pour cette thèse les objectifs étaient : 1) identifier, en utilisant la méthode GBTM, les profils d’adhésion à l’HT sur les 5 ans de traitement et les facteurs associés à ces profils; 2) étudier l’association entre la prise d’HT, un traitement par chimiothérapie et la qualité de vie 5 ans après le diagnostic; 3) décrire comment la méthode GBTM est utilisée pour étudier l’effet sur la santé de différents profils d’adhésion aux médicaments; et 4) évaluer, dans le cadre d’une étude pilote, l’acceptabilité et la faisabilité du programme SOIE (composé d’une séance d’information de groupe sur l’HT, de consultations téléphoniques et de séances de clavardage) et ses effets sur les facteurs susceptibles d’influencer l’adhésion à l’HT. La plateforme de données en cancérologie et l’enquête VICAN5 ont été utilisées pour répondre aux 1er et 2e objectifs. Pour le 3e objectif, une revue systématique a été réalisée. Pour le 4e objectif, les données recueillies lors d’un essai contrôlé randomisé pilote (n=106) ont été analysées. Dans la 1e étude, parmi les 33 260 femmes qui avaient initié une HT en 2011, un profil représentant un comportement d’adhésion optimal (68,8%) et 5 profils liés à la non-adhésion ont été identifiés : 1 profil d’implémentation sous-optimale de l’HT (4,3%) et 4 profils reflétant l’arrêt de l’HT à différents moments au cours des 5 années suivant l’initiation (entre 5,7% à 8,3% des femmes selon le profil). Les âges extrêmes (50 ans et 70 ans), le changement d’HT prescrite et une affiliation au régime de sécurité sociale des indépendants ou agricole (RSI ou MSA) étaient les principaux facteurs associés aux profils de non-adhésion. Le profil d’implémentation sous-optimale pourrait-être une stratégie adoptée par les femmes pour essayer de poursuivre l’HT. Dans la 2nde étude, nous avons comparé la qualité de vie des femmes ayant différents profils d’adhésion. Les femmes appartenant à un profil où l’HT a été cessé tardivement (8,5%) rapportaient plus d’effets indésirables et une qualité de vie mentale altérée 5 ans après le diagnostic comparativement à celles qui avaient une adhésion optimale. La revue systématique sur la méthode GBTM a permis un état des lieux des pratiques, notamment pour estimer l’association entre les profils de non-adhésion aux médicaments et les résultats de santé. Nous avons constaté l’absence de recommandations et de logiciel (ou package) statistique pour étudier ces associations. Ceci entraine une hétérogénéité des méthodes employées et des résultats rapportés. L’étude pilote du programme SOIE a été réalisée sur les 12 premiers mois suivant la prescription d’HT. Les résultats indiquent que le programme est faisable et acceptable mais n’a pas eu d’effet sur l’intention d’adhérer à l’HT (critère de jugement principal). En revanche, les femmes assignées au groupe intervention ont rapporté un niveau de connaissances plus élevé et une meilleure perception d’être préparée à faire face aux effets indésirables. Cette intervention ne ciblait pas un profil de femme en particulier et était menée seulement sur la 1e année de traitement. Nos 1ères études ont montré qu’une faible proportion de femmes arrêtait l’HT dès la 1e année (entre 6,6% et 7,1%). Il est ainsi possible que la 1ère année de traitement ne soit pas celle où l’intention d’adhérer à l’HT faiblisse le plus souvent. Ainsi les effets du programme SOIE seront peut-être visibles à plus long terme et des interventions ciblant des profils de femmes ou des périodes à risque pourraient être proposées.

Thesis resume

Among breast cancers, 60 to 80% are hormone-sensitive and adjuvant endocrine therapy (ET) is then recommended for at least 5 years to reduce the risk of recurrence and mortality. Despite these benefits, between 41 and 72% of women would be non-adherent to ET with an associated increased risk of recurrence and mortality. The group-based trajectory modeling (GBTM) method was proposed to identify drug adherence profiles. For this thesis the objectives were: 1) to identify, using the GBTM method, profiles of ET adherence over 5 years of treatment and the factors associated with these patterns; 2) to study the association between ET uptake, chemotherapy treatment and quality of life 5 years after diagnosis; 3) to describe how the GBTM method is used to study the effect on health of different profiles of drug adherence; and 4) to evaluate, in a pilot study, the acceptability and feasibility of the SOIE program (consisting of a group information session on ET, telephone consultations and chat sessions) and its effect on factors that may influence ET adherence. The cancer data platform and the VICAN5 survey were used to address the 1st and 2nd objectives. For the 3rd objective, a systematic review was performed. For the 4th objective, data from a pilot randomized controlled trial (n=106) were analyzed. In the 1st study, among the 33 260 women who had initiated ET in 2011, 1 profile representing optimal adherence behavior (68.8%) and 5 profiles related to nonadherence were identified: 1 profile of suboptimal implementation of HT (4.3%) and 4 profiles reflecting discontinuation of ET at different times during the 5 years after initiation (between 5.7% and 8.3% of women depending on profile). Extreme ages (50 years and 70 years), change in prescribed ET, and affiliation with the self-employed or agricultural social security system (“RSI” or “MSA”) were the main factors associated with nonadherence profiles. The suboptimal implementation profile could be a strategy adopted by women to try to continue ET. In the second study, we compared the quality of life of women with different adherence profiles. Women in a profile where ET was discontinued late (8.5%) reported more adverse events and impaired mental quality of life 5 years after diagnosis compared with those with optimal adherence. The GBTM systematic review provided an overview of practices, including an estimate of the association between medication nonadherence patterns and health related outcomes. We noted the absence of recommendations and statistical software (or package) to study these associations. This leads to heterogeneity in the methods used and the results reported. The pilot study of the SOIE program was conducted during the first 12 months after the prescription of ET. The results indicate that the program is feasible and acceptable but did not affect intention to adhere to ET (primary outcome). In contrast, women assigned to the intervention group reported a higher level of knowledge and a greater perception of being prepared to deal with adverse events. This intervention did not target a specific profile of women and was conducted only during the first year of treatment. Our first studies showed that a small proportion of women stopped ET in the first year (between 6.6% and 7.1%). It is thus possible that the first year of treatment is not the one in which the intention to adhere to ET most often weakens. Thus, the effects of the SOIE program may be visible in the longer term, and interventions targeting specific profiles of women or periods of risk could be proposed.