Soutenance de thèse de Diane MANZON

L’approche Quality by Design (QbD) est un concept récent initié par le contrôle qualité qui a conduit à de nouvelles exigences de la part des autorités règlementaires, en particulier dans l'industrie pharmaceutique. Parmi celles-ci, la directive ICHQ8 explique que la qualité ne doit pas être testée sur les produits finis mais doit être intégrée tout au long, de la conception au produit fini. Cette approche se caractérise par différentes étapes dont l’une consiste à évaluer les risques, ce qui revient principalement à identifier les paramètres critiques dans un procédé ou une formulation. Pour cela, des expérimentations doivent être menées et des plans d’expériences adéquats vont permettre de modéliser les phénomènes étudiés pour ensuite représenter des surfaces de réponse dans l’espace expérimental à explorer. Dans cet espace, la Food and Drug Administration recommande de délimiter un sous-espace, appelé "Design Space", caractérisé par une certaine probabilité que les paramètres de sortie respectent les spécifications du cahier des charges. Ce Design Space a généralement une forme géométrique quelconque, ce qui signifie que la plage de variation acceptable d’un paramètre va dépendre de la valeur d’un autre paramètre. Pour remédier à cette contrainte et ainsi définir des "Proven Acceptable Independent Range" pour chaque paramètre étudié, nous avons utilisé et adapté différentes méthodes. Leurs performances respectives, quant à la définition de domaines de variation acceptables pour chaque paramètre indépendamment, ont été testées sur différents cas d’étude.

The Quality by Design (QbD) approach is a recent concept initiated by quality control which has led to new requirements from regulatory authorities, particularly in the pharmaceutical industry. Among these, the guideline ICHQ8 explains that quality should not be tested on finished products but should be integrated throughout, from design to finished product. This approach is characterised by different steps, one of which is risk assessment, which mainly involves identifying the critical parameters in a process or formulation. To do this, experiments must be carried out and suitable experimental designs will enable the phenomena studied to be modelled and then represent response surfaces in the experimental space to be explored. In this space, the Food and Drug Administration recommends delimiting a sub-space, called "Design Space", characterised by a certain probability that the output parameters comply with the specifications. This Design Space usually has any geometric shape, which means that the acceptable variation range of a parameter will depend on the value of another parameter. To overcome this constraint and thus define "Proven Acceptable Independent Range" for each parameter studied, we have used and adapted different methods. Their respective performance, in terms of defining acceptable variation range for each parameter independently, has been tested in different case studies.